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疫苗的病毒载体与合成载体

已有 3689 次阅读 2020-3-19 07:30 |系统分类:科研笔记| 新冠疫苗, 疫苗载体, 抗病毒

        清华长庚医院的陈旭部长做客央视今日关注,提示美国Moderna公司的新冠病毒的mRNA疫苗进入人体试验实在是太快了,暗示Moderna公司及批准试验的FDA不像中国及陈薇团队那样严谨,没有经过必要的安全性评价。我觉得陈部长对核酸递送载体不够熟悉,产生了误解。以下做个简要的解释。

 1、美国Moderna 公司的mRNA疫苗和中国陈薇团队的重组疫苗所针对的靶点都是病毒表面的S蛋白;其目的都是通过在人体表达S蛋白,产生抗体应答和一定的特异性T细胞。 

 2、无论是病毒的基因(也是RNA)还是科学家据此构建的mRNA均不能自己进入细胞,都会被人体的RNA降解酶降解,都需要把他们装在纳米颗粒中对其施行保护,并送入人体细胞。

 3、这些纳米颗粒叫作核酸载体。陈薇团队的载体是腺病毒,需要把新冠病毒的S蛋白的基因整合到病毒的基因中;Moderna则是把S蛋白的mRNA包裹进脂质分子构建的合成载体中。两者的区别在于病毒载体与合成载体。 

 4病毒载体曾用在疫苗中,脂质分子的合成载体也曾成功地用在siRNA药物中,几年前由另一家美国公司Alynam开发上市。

 5、疫苗递送比药物递送容易:a)前者剂量小,后者剂量大;b)前者的受者——免疫细胞相对主动;后者的受者——病态细胞不主动。 

 6、一期试验的主要目的是安全性考察,为二期试验划定能够允许的剂量上限;人类对病毒载体的剂量和长期影响比较小心,因其终归是病毒,万一变异了呢?所以一期临床试验时间较长;合成载体的没有这样的顾虑,一期试验只考虑化学毒性,可在短时间完成,特别是所用的脂质分子构建的纳米颗粒载体已在siRNA药物上应用。 

 7、如果病毒较大(基因较多,CMV,新冠属于这类),疫苗需要多个抗原蛋白,脂质体载体可以简单的混合包裹不同种类的mRNA,而将多个基因整合进腺病毒没有这么容易。

 8、最后的效果如何得看二期临床试验。




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2 毛吉平 张龙帅

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