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癌症的免疫治疗正常的免疫系统c

已有 1068 次阅读 2024-3-11 12:46 |个人分类:科技评论|系统分类:科普集锦

          癌症的免疫治疗

           杨顺楷 四川成都

我们大家经常听到或阅读到有关已经确诊为癌症已转移的患者,仍然生活得好的传闻或报道。哪怕他们在与癌症抗争的路上,仅存活了数月,也都还是令人敬畏;有的癌转移患者,甚至挑战了“癌症必亡”的信条,反而数年后癌症消失了,回复到正常人的生活。

18世纪晚期,对于癌症的“自然免疫发生说”在西方广为人知。1891年纽约的一位内科医生 Coley,热衷于对该课题的研究。他挑选了不宜动手术的颈部肿瘤患者进行试验。这些患者皮下遭遇链球菌感染后,经他试验后症状得以缓解。Coley在确诊了这些病患者后,经他试验治疗后,病人免除了癌肿的致死威胁。他花了数年功夫,试图建立起一个利用细菌提取物,进行皮下注射。这样他认为会刺激患者的免疫系统,攻击破坏恶变的癌肿组织。该方法没有获得成功,特别是针对某些特定的软组织肉瘤无效。尽管使用Coley的“毒剂”,姑且在此这样称呼,但是从未得到推广应用。Coley的试验研究,证实了他的这一套方法程序看来已经建立起来,从表面现象上看起来似乎能够破坏肿瘤,实质上不过是对患者说说宽心话而已。

免疫治疗是一条试图建立起更多的针对恶变细胞的免疫系统。免疫系统涉及识别和破坏外来物质,但是癌症患者是来自于自己的细胞。虽然肿瘤多含有借助其正常表达,不可能含有正常的对应物蛋白 或者不同于存在正常细胞的突变蛋白,但是它们仍然是存在于宿主细胞的宿主蛋白。这样正常的免疫系统未能识别作为“不相称的异物蛋白”。现在已经形成了许多不同的策略,试图克服这一屏障,用以刺激免疫系统,针对肿瘤系统产生特异性应答。时至今日,大部分策略均未获得成功,在此不予讨论,但是一些试验方案设计仍有可取之处。

下面将要介绍正常的免疫系统细胞,对存在于抗原呈递细胞(APCs)表面蛋白片段具有应答。近年来已经聚焦于特种类型,称为树状细胞(DCs)的APC研究。因为DCs细胞在刺激免疫系统,对产生的抗体和T淋巴细胞的反应,应答存在的抗原特别有效。虽然它们在血液中通常仅有很少的部分存在,但是这些不成熟的DCs细胞能够与其他血液细胞分离,并将其进行细胞培养,还可进行细胞物质的增殖。一旦在此培养条件下,可采用若干种方式,将其与肿瘤蛋白接触。在一些实验中,要么DCs与纯化蛋白保温培养,要么与粗制肿瘤裂解液保温培养。无论哪种方式,均要保持在培养介质状态。这就存在一种细胞物质的加工过程。换句话说,DCs是能够诱导,并直接与肿瘤细胞融合,产生杂交细胞。

第三条途径就是DCs可能被遗传修饰,可以表达任何特定的蛋白。该蛋白也能借助易于表达的肿瘤细胞起作用。这种方式最容易通过感染带有问题蛋白基因的病毒来完成。在这些情况下,DCs产生的蛋白大量存在于细胞质,定位于表面。无论采用哪一种技术,一经与肿瘤蛋白接触,DCs就进入患者体内,启动一轮免疫应答反应。该研究提示,这种DCs是如此有效,是基于抗原呈递者,该呈递者能够刺激针对肿瘤细胞免疫应答。尽管诱导应答的蛋白事实上是宿主蛋白。这种类型的治疗产生的风险之一,就是注射进入体内的细胞,将会诱导机体内正常的组织的免疫应答(一种自动免疫应答)。然而如今看来这不是一个主要问题。早期的DC说临床试验已经表明,存在成功的希望,但是对于这一治疗方法仍然值得继续测试评估。



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