孕期预融合前二价F疫苗预防婴儿呼吸道合胞病毒病

Kampmann B

背景

怀孕期间接种疫苗能否减轻新生儿和婴儿呼吸道合胞病毒(RSV)相关下呼吸道疾病的负担尚不确定。

方法

在18个国家进行的3期双盲试验中，我们以1:1的比例随机分配孕24-36周的孕妇接受单次肌肉注射120 μg基于二价RSV融合前F蛋白(RSVpreF)的疫苗或安慰剂。两个主要疗效终点是出生后90、120、150和180天内接受过医学治疗的严重RSV相关下呼吸道疾病和接受过医学治疗的RSV相关下呼吸道疾病。疫苗效力置信区间的下限(90天的99.5%置信区间[CI]；97.58%可信区间)大于20%被认为满足了关于主要终点的疫苗功效的成功标准。

结果

在预先指定的中期分析中，一个主要终点符合疫苗有效性的成功标准。总体而言，3682名产妇参与者接受了疫苗，3676名接受了安慰剂；分别评估了3570名和3558名婴儿。疫苗组妇女的6名婴儿和安慰剂组妇女的33名婴儿在出生后90天内发生了严重的下呼吸道疾病(疫苗有效率为81.8%；99.5% CI，40.6到96.3)；出生后180天内分别发生19例和62例(疫苗效力，69.4%；97.58%可信区间，44.3至84.1)。疫苗组和安慰剂组分别有24名和56名婴儿在出生后90天内出现RSV相关下呼吸道疾病(疫苗有效率为57.1%；99.5%可信区间，14.7至79.8)；这些结果不符合统计学上的成功标准。在产妇参与者或24个月大的婴幼儿中未检测到安全性信号。在疫苗组(13.8%的女性和37.1%的婴儿)和安慰剂组(分别为13.1%和34.5%)中，注射后1个月内或出生后1个月内报告的不良事件发生率相似。

结论

在妊娠期间接种RSVpreF疫苗可有效预防婴儿出现严重的RSV相关下呼吸道疾病，且未发现任何安全性问题。NCT04424316

Kampmann B, Madhi SA, Munjal I, Simões EAF, Pahud BA, Llapur C, Baker J, Pérez Marc G, Radley D, Shittu E, Glanternik J, Snaggs H, Baber J, Zachariah P, Barnabas SL, Fausett M, Adam T, Perreras N, Van Houten MA, Kantele A, Huang LM, Bont LJ, Otsuki T, Vargas SL, Gullam J, Tapiero B, Stein RT, Polack FP, Zar HJ, Staerke NB, Duron Padilla M, Richmond PC, Koury K, Schneider K, Kalinina EV, Cooper D, Jansen KU, Anderson AS, Swanson KA, Gruber WC, Gurtman A; MATISSE Study Group. Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants. N Engl J Med. 2023 Apr 5. doi: 10.1056/NEJMoa2216480. Epub ahead of print. PMID: 37018474.