狂犬病病毒是一种神经性狂犬病病毒（lyssavirus），当病毒到达无保护的中枢神经系统（CNS）组织时，100%致死。通过血脑屏障提供适当的免疫效应物的机制可以防止死亡发生，而血脑屏障通常在致病狂犬病病毒感染期间保持完好无损。一种治疗方法是用减弱的狂犬病病毒对中枢神经系统组织进行过度感染，从而打开血脑屏障，让免疫细胞进入。目前的想法是，外围狂犬病免疫足以抵御致病狂犬病病毒的挑战。尽管这无疑是病毒局限于外围的情况，但如果病毒到达中枢神经系统，会发生什么情况?在目前的研究中，我们发现外围免疫并不能完全保护小鼠长期抵抗狂犬病病毒的鼻内攻击。在清除了中枢神经系统中减毒的病毒的小鼠中，保护效果明显更好，而且明显与更强健的中枢神经系统回忆反应有关，这显然是由于中枢神经系统组织中淋巴细胞的数量增加，表现出类似长期驻留免疫细胞的特征。从狂犬病免疫小鼠体内的细胞的过继转移不能抵御CNS对致病狂犬病病毒的挑战，这进一步支持了一个概念，即必须在脑组织中建立长期驻留的免疫细胞群，以保护CNS免受致病性狂犬病病毒的攻击。

评述：要想狂犬病疫苗能提供终生免疫，恐怕减毒活疫苗是一个方向，但伦理上这基本不可能实现。Thomas Jefferson University利用反向遗传学做了非常多狂犬病基础和应用性研究，在国际上，该学校应该是第一梯队。

J Neurovirol. 2018 Jul 9. doi: 10.1007/s13365-018-0655-z. [Epub ahead of print]

Clearance of attenuated rabies virus from brain tissues is required for long-term protection against CNS challenge with a pathogenic variant.