2012年，我国卫生部将具有歧视色彩的老年痴呆症更名为阿尔茨海默症，意味着正式应对它的挑战。早在1906年，德国的神经病理学家爱罗斯•阿尔茨海默就确证了阿尔茨海默症（AD），并以他的名字命名了这种疾病。时隔一百零八年，AD已经演变成为困扰全球的健康和社会问题。现有的药物仅能缓解疾病的症状，无法阻止或逆转疾病恶化的进程，因此，迫切需要研发具有治疗效果的新药。

这篇发表于《科学通报》2014年第3期，名为“神经炎症抑制剂用于阿尔茨海默症的药物研发”的特邀进展，由中国科学院广州生物医药与健康研究院的胡文辉课题组完成。该文结合了他们团队在AD新药研发方面的最新进展，介绍了神经炎症抑制剂用于治疗AD的策略。

阿尔茨海默症是一种不可逆的神经进行性退化疾病，是造成老年痴呆的主要原因。这种疾病的患者表现为记忆和认知功能渐进性丧失，最终失去基本生活能力。它的发病机理至今不明确， b淀粉样蛋白假说和tau蛋白假说是目前主要的病理假说，主导着当前的药物研发。2012年，三个被寄予厚望的候选药物，γ分泌酶抑制剂semagacestat，Ab单克隆抗体bapineuzumab和solanezumab陆续在三期临床试验失败，抗AD的药物研发再次进入困境，说明单纯依赖以靶标为中心的研发模式难以应对AD这样的复杂疾病。

阿尔茨海默症患者的大脑中存在着大量的老年斑块和神经纤维缠结，这些病理特征直接或间接地引发脑部的炎症反应。在AD的病理环境下，b淀粉样蛋白和tau蛋白等病理因子通过不同的途径，激活脑部的安全卫士——神经胶质细胞，进而产生免疫应答，在清除部分致病因子的同时，对神经元细胞造成了更严重的伤害。再者，无论AD的致病机制如何，神经元的退化和死亡始终是AD发生和发展的中心环节，因此通过抑制大脑小胶质细胞的过度活化,阻止神经炎症的发展，可以阻断AD的恶化进程。因而，通过神经免疫细胞的表型筛选和动物模型的药效验证，可以快速确立对AD疾病动物模型有效的小分子化合物，不失为新药研发的策略和突破口。

历时6年，在多个学科团队的集体攻关下，中国科学院广州生物与健康研究院已确立了药物候选物AD16，数据显示：针对多种AD动物模型，AD16可以在较低的剂量下获得超越一线药物多奈哌齐或美金刚的药效，目前该候选药物正处在规范化临床前研究的后期，进展顺利。

截至目前，AD的致病机制仍然悬而未决，因此建立在Ab和tau蛋白假说的靶标药物设计具有很大的风险和不可预期性。纵观药物的发现史，大多数经典名药如硝苯地平、阿司匹林等，均出自表型筛选。因此，如能兼顾传统与现代的药学研究方法，既采用现代的基于靶标的药物研发，又不放弃基于直观药效的表型筛选，才能优势互补，相得益彰，最大幅度地提升抗AD药物的研发效率，尽早开发具有治疗效果的药物，应对AD造成的危害。

该研究得到了广东省自然科学基金(10251066302000000)和广东省重大科技专项(2012A080201013)的资助。同时得到了广州生物医药与健康研究院新药研发中心（DDP）和广东省华南新药创制中心（SCCIP）的技术支持。

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http://csb.scichina.com:8080/kxtb/CN/abstract/abstract513584.shtml