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论文素材来源——零的意义不只表示没有!

已有 2041 次阅读 2021-6-9 09:58 |系统分类:论文交流

当你经过了千辛万苦,却得到阴性结果,你是不是会感到懊恼、失望、甚至绝望?常常听到有人抱怨,实验没有得到预期结果,或者不能重复别人的结果。试问一下,如果每次实验都能得到预期结果,那为什么还要做实验呢?还有,别人的结果就一定正确吗?我一向主张,只要采用了正确的方法,可靠的试剂,准确的专业名词的定义或诊断和治疗标准,严谨地开展实验并控制了各项混杂因素,就应该坚信自己的研究结果是可靠的,不论是阳性结果,还是阴性结果。有人对于如何解释阴性结果一筹莫展。理论上,任何研究在启动前都应该有课题设计。为什么要做某项研究一定有其理由,也就是做这项研究的背景和依据,研究假说和目的都应该非常明确,除非是一时心血来潮或突发奇想。所以,只要有立题依据(前期别人和自己的研究结果),即使假说不成立,也是可以解释观察到的阴性结果,关键是能否根据现有文献资料科学地、合乎逻辑地解释,讲述一个完整的故事,即所谓自圆其说。坦率地说,研究结果有时很难重复;不同条件,不同环境,不同的试剂或药物浓度,不同研究人群都可能影响研究的结果。而且,前期研究结果不一定完全正确或绝对正确。更何况在学术不端行为时有发生的今天,有人会为了更快更好地发表论文而有意将阴性结果篡改为阳性结果,毕竟阳性结果较阴性结果更容易被接受。所以,我们应采取批判性的态度对待与自己的实验结果不同的论文,而不是人云亦云,甚至不分青红皂白地怀疑自己的实验结果。

20年前,幽门螺杆菌的研究如火如荼。研究者将幽门螺杆菌感染与几乎所有疾病关联起来,并出现了幽门螺杆菌感染与糖尿病及其上消化道症状相关和无关两方面的报道。为了澄清幽门螺杆菌感染与糖尿病及其上消化道症状的关系,我们纳入了429例糖尿病患者和170例来自社区的非糖尿病、且年龄和性别匹配的人群,严格采用公认的糖尿病及上消化道症状诊断标准和准确的幽门螺杆菌感染诊断方法,发现螺杆菌感染率在上述两组人群分别为33%32%,而且幽门螺杆菌感染与糖尿病病人的任何消化道症状不相关。我们的阴性结果发表在American Journal of Gastroenterology上:

Xia HH, Talley NJ, Kam EP, Young LJ, Hammer J, Horowitz M. Helicobacter pylori infection is not associated with diabetes mellitus, nor with upper gastrointestinal symptoms in diabetes mellitus. Am J Gastroenterol 2001;96(4):1039-46. (Cited by 95)

随后,我的同事在另一研究中除了证实幽门螺杆菌感染与糖尿病患者的上消化道症状无关外,还观察到螺杆菌感染与糖尿病患者的胃排空延迟没有关系。由于这项研究病例数较少,且有重复前期研究部分,其结果发表在影响力较American Journal of Gastroenterology小的Digestive Diseases and Sciences上:

Jones KL, Wishart JM, Berry M, Russo A, Xia HH, Talley NJ, Horowitz M. Helicobacter pylori infection is not associated with delayed gastric emptying or upper gastrointestinal symptoms in diabetes mellitus. Dig Dis Sci 2002;47:704-9. (Cited by 27)

上述例子说明,阴性结果不仅可以成文,而且可以发表在档次非常高的期刊上。

曾经在丁香园有位战友发帖抱怨为何阴性结果投稿这么困难。帖子内容为最近投了篇文章,主要内容是阴性结果,已被两个杂志拒了,除了追问为何结果是阴性(而不是别的文章发表的别的类型细胞系的阳性结果)以外几乎没别的问题(当然还有他们最容易、最拿手的问题:There are several English spelling/grammar mistakes)。感觉他们主要还是不感兴趣 This manuscript merely reports observations all of them negative results)。其实我对于这个结果我有所准备,所以在讨论部分中进行了深入的比较(其中一个审稿人的评价:The different results obtained in various models and cell systems were critically interpreted so that the reader can realize the problems.),可还是被无情地拒绝了。估计以后再投被接受的可能性也不大。其实杂志不应该只重视阳性结果的。我看了审稿人的意见后,提出如下的看法:阴性结果可能影响了审稿人及编辑的兴趣,但不是编辑拒稿的主要原因。1)你的课题设计不具新意(the large body of existing literature about XXX and its role in tumorigenesis and metastasis); 2)你的结果不多且很肤浅(only a moderate amount of dataobservations [all of them negative results] and does not provide a mechanism supporting these observations);3)你已在其他期刊发了有意义的结果,这点足以让编辑拒稿(It seems as though the data presented in the current study may just be "left over" data from the previous study that the authors are trying to get published.);4)语言问题,虽然不是主要问题(several English spelling/grammar mistakes)。第一审稿人可能不太懂你的专业,基本没有实质意见。所以,他的Comments对编辑的影响力不大。虽然文章没有接受,但第二审稿人的意见对你改进文章非常有帮助,你应根据其意见扬长避短,同时,看些最新的参考文献,看看有没有值得借鉴的地方。再改投其他杂志。既然文章已写,就不要怕再花时间。我相信,只要你锲而不舍,你的文章会有它的归宿。

目前越来越多的人意识到,仅发表阳性结果会导致科学文献数据库的信息向被人为选择的方向倾斜而产生发表偏倚,同时,对于同样的科学问题,由于前人的阴性结果没有公开发表而被后来的研究者不断重复,会造成人力、物力资源的浪费。更重要的是,假阳性结果永远得不到纠正。因此,许多专业的学术期刊开始愿意发表阴性结果。所以,我们不能小觑阴性结果,要敢于接受阴性结果、发表阴性结果。实际上,现在已有几份专门发表阴性结果的期刊,比如,Journal of Negative Results in BioMedicine Journal of Pharmaceutical Negative Results New Negatives in Plant ScienceJournal of Articles in Support of the Null Hypothesis等。

可谓零的意义不仅仅表示没有!



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