家族遗传性前列腺癌

        前列腺癌是一种具有高度遗传性的癌症，据估计约40%～50%的前列腺癌与遗传因素相关。

        目前已证实多个DNA损伤修复基因的胚系突变与前列腺癌遗传易感相关。以BRCA1和BRCA2为代表的DNA损伤修复基因是迄今为止认识最充分的前列腺癌易感基因，其他DNA损伤修复基因，如ATM、PALB2、CHEK2以及错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2）也被认为与前列腺癌风险升高相关。其他与遗传性前列腺癌可能相关的基因还包括HOXB13 等基因。

        这类疾病特点是发病年龄早、家族聚集性、侵袭性强、预后差等。遗传性前列腺癌由于存在DNA损伤修复基因的胚系突变，其基因组高度不稳定，对铂类化疗药物、PARP抑制剂及免疫治疗（如MSI-H或dMMR突变，可选帕博丽珠单抗）敏感。

        检测基因主要是BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因。高危人群符合以下任何一条，即建议行基因检测。

        1）已知家族成员携带上述基因致病突变。

        2）有明确肿瘤家族史，同系家属中具有多例包括胆管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、小肠癌及尿路上皮癌的患者，特别是其确诊年龄≤50岁；以及有兄弟、父亲或其他家族成员在60岁前诊断为前列腺癌或因前列腺癌死亡。

        3）有可疑或不详家属史，经充分遗传咨询评估后推荐。

        4）肿瘤组织检测发现上述基因致病突变未进行胚系验证。

        5）导管内癌及导管腺癌。

        6）高风险及以上、局部进展及转移性前列腺癌。

        建议携带BRCA1/2突变的健康男性从40岁开始PSA筛查和肛门直肠指检查，对于>55岁且PSA升高的携带者行mpMRI明确诊断。