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卵泡抑素样分子1Follistatin-like1(FSTL1)是一个可以被TGF-β1诱导产生的分泌型胞外糖蛋白,FSTL1在器官发育中有重要作用,近年来发现该分子对心脏发育和心脏损伤保护发挥关键作用,2015年9月17日《自然》对FSTL1心脏再生的作用进行了报道,提示该分子将成为心脏保护的重要靶点。
有研究发现,FSTL1在心肌缺血后表达上调,2012年在《循环》杂志上有学者报道了该分子对心肌缺血的保护作用,给动物注射人类FSTL1能明显减小心肌缺血再灌注损伤后心脏梗死体积,同时伴有心肌细胞凋亡和组织炎症反应缓解,AMPK磷酸化水平明显提高。FSTL1对体外培养的缺氧再复氧和LPS诱导的心肌细胞损伤也有明显改善作用。心肌缺血再灌注能导致骨形成蛋白4表达和Smad1/5/8磷酸化水平提高,FSTL1能抑制这些分子变化。FSTL1对体外巨噬细胞炎症反应也具有抑制作用,该反应与AMPK活性增加有关。
激活成年哺乳动物心脏细胞再生是心脏医学关心的重要问题,最新研究证明FSTL1具有这种作用,该研究发现心外膜细胞能合成分泌FSTL1。胚胎心脏心外膜细胞是最近被发现的具有分化为心肌细胞和血管平滑肌细胞潜能的心脏干细胞,可分化为心脏三系细胞,为心脏损伤的再生提供了新的细胞来源,心肌缺血时心外膜细胞FSTL1减少,心肌细胞表达增加。Fstl1不能直接促进心脏再生,但是如果用细胞钳制特异增加心肌外膜细胞表达Fstl1则具有促进心肌再生和损伤保护的作用。这些数据说明,心肌损伤时外膜细胞FSTL1表达下调是心脏再生困难的重要因素,针对这一因素或许能唤醒成年心肌细胞恢复再生能力。
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