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布美他尼可治疗自闭症

已有 12781 次阅读 2014-2-7 09:57 |个人分类:自然科学|系统分类:论文交流

一种常见抗高血压药能够减少自闭症的应激症状,虽然有反对者认为这不适用于人类,但这个研究能加深人们对自闭症的理解,有利于选择相关治疗方法,对其他神经退行性疾病也有借鉴作用。


A popular blood pressure drug quiets hyperactive neurons (inset with arrow) in the hippocampus of a rat model of autism.

我们的大脑在出生前更加活跃,至少在啮齿类动物存在明确证据。神经元细胞内氯离子可让这些细胞处于高激活状态,这对于大脑的快速发育和生长具有重要作用。法国INSERM地中海神经生物学研究所神经科学家Yehezkel Ben-Ari说,也是专门开发神经发育异常治疗方法公司NeurochloreCEO。人在分娩时,催产素大量释放可使细胞内氯离子浓度降低,降低神经兴奋性,这有利于婴儿应对出生造成的应激。

研究发现,分娩并发症和自闭症发生存在关联,Ben-Ari等猜测是否在分娩过程中,催产素的这种保护性切换没有正常完成,导致发生自闭症。他们用两种独立的自闭症啮齿类动物慢性检验他们的假说。一组小鼠存在最普遍自闭症相关基因缺陷,人类发病率大约2-6%。当孕妇服用一种抗癫痫药丙戊酸钠时,这种基因缺陷胎儿出生后自闭症发病率显著提高。尽管目前没有合格的真自闭症动物模型,这些动物也类似人类患者缺乏社会活动,有的缺乏对新伙伴的兴趣,例如离开妈妈时没有反应(正常发吱咬声)。

用电极测定出生前后动物神经细胞的电活动,结果发现大脑神经细胞氯离子在胚胎时浓度明显高于自闭症动物,这种区别一直可以持续道成年后。脑电图检测显示动物海马区存在大异常强电波,提示大脑活动异常。相反,在子宫内出生前正常大鼠小鼠大脑神经元内氯离子高,但出生后神经元内氯离子明显下降,神经元电活动也明显下降。

随后研究人员检测是否布美他尼是否可以治疗自闭症。布美他尼是一种氯离子转运体通道阻断剂,目前用于高血压治疗。研究结果发现布美他尼可以降低自闭症动物脑神经细胞内氯离子,减少神经细胞电活动。2012年,该小组曾经用该药进行了一项小规律临床研究,结果发现,该药物能提高自闭症患儿的社会行为。Ben-Ari等将布美他尼放入动物饮水中给怀孕动物口服药物,然后在出生前后分别检测这些动物后代脑细胞内氯离子浓度和电活动。结果发现,这些动物脑细胞内氯离子浓度和电活动均恢复正常,同时自闭症相关社会活动减少的症状也明显缓解。这些研究今天在线发表在《科学》上。

Ben-Ari相信,这一新的结果对开展布美他尼治疗自闭症患者的临床研究价值提供了重要支持,他不能预测这种药物是否能被认可用于孕妇,但目前并没有任何方法进行该疾病产前诊断。

人类和动物有很大区别,人类3-4周类似于小鼠1天甚至更短,有学者认为这一研究根本不能扩展到人类。美国罗格斯大学神经科学家Emanuel DiCicco-Bloom就是这样认为。亚特兰大的埃默里大学神经科学家Larry Young也认为,这个研究开展临床研究过于仓促,不过关于“生产激素可对大脑的电活动产生长期影响的结果”非常令人激动。DiCicco-Bloom说这个研究非常精彩,但他认为用细胞内氯离子浓度和电活动难以预测这个疾病,或者仅仅在产前用布美他尼能纠正这些变化。目前也没有出生前诊断自闭症办法,但许多分娩相关问题存在自闭症和智力障碍的高风险预期,这确实可能是发病机制之一。



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