重度抑郁症是一种严重慢性致命性疾病，在人的一生中发生的几率达到10%以上，其主要表现是抑郁情绪、兴趣丧失、自我评价过低、消瘦、失眠和高自杀率。导致重度抑郁症的诱因可以是心理应激、炎症因子、下丘脑－垂体－肾上腺轴功能异常等等。

学术界对采用单胺摄取抑制疗法存在疑问，因为这些药物的作用和单胺摄取抑制没有直接关系，而且有的抗抑郁药物如噻奈普汀反而是单胺摄取强化剂。最近研究发现，重度抑郁症存在海马组织神经再生障碍和海马组织硬化，而抗抑郁药具有促进神经再生和缓解海马组织硬化的作用。

有人发现许多抗抑郁药物阿米替林和氟西汀对酸性鞘磷脂酶神经酰胺系统有明显作用，但不清楚这种作用是否和这些药物的抗郁郁效应有关。最近《自然医学》发表一篇通讯，对这个问题进行了探讨。