免疫治疗也存在复杂度：只有25%有效，且有一些副作用比较严重甚至致死，有效果的往往是那些副作用比较大的；少数人不仅没有效果，可能会让癌症更恶化；也有一些治疗假象，表面上促进肿瘤生长，足够时间后效果明显。

最近《科学》杂志发表Jocelyn Kaiser的一篇观点文章，提出免疫治疗也存在黑暗面，主要是这种如日中天的癌症治疗新方法对大约25%的癌症患者有效，但大多数患者并没有效果，更需要重视的是，这种方法不仅会因为存在严重副作用导致患者更快速死亡，也可能对极少数患者有相反作用，不仅不能治疗癌症，可能会促进癌症生长和转移，加速患者死亡。为了更好发挥免疫治疗的效果，减少不必要的伤害，应对免疫治疗药物进行更全面详细研究，确保使用这些药物不会引发癌细胞增殖。科学家还需要更好理解PD-1阻断对T细胞癌症影响背后的详细机制，帮助评估使用PD-1抗体治疗特定类型癌症的疗效，减少可能有害副作用。

一名65岁的女性罕见子宫内膜癌患者，肿瘤已经转移到肝脏，这可能会导致她死亡，但是她自我感觉良好，能继续工作和游泳。作为最后的希望医生给她使用了免疫治疗药物，这种药物对某些晚期癌症患者效果理想，虽然对大多数患者没有效果，但一般也不会带来让癌症更严重的后果，但是使用药物3周后，这名患者肝脏转移瘤迅速生长，橘子一样大的肿瘤导致她腹部肿胀，加州大学圣地亚哥分校肿瘤学家Razelle Kurzrock说，她体内的肿瘤快速生长，似乎要爆炸了。虽然她死于癌症基本是必然的，但这种治疗加速了她的死亡。这名患者的情况就是目前临床上颇有争议的“超进展”现象。所谓超进展（hyperprogression disease，HPD），是近年来针对免疫治疗应用后，部分患者在短时间内肿瘤负荷（体积）迅速增大的现象，目前尚没有严格定义。实际上，无论是哪一种药物在一定程度上都会出现超进展现象，这种现象发生的具体机制还需要进一步研究。

虽然越来越多的研究论文报道超进展现象，一些癌症研究人员怀疑这可能只是病人注定要快速增长的情况，或者说这属于治疗失败，但并不是治疗导致的加速恶化。意大利癌症学者Marina Garassino说，癌症研究者分为两派，一派认可存在超进展现象，另一派认为不存在。2019年4月亚特兰大召开的美国癌症研究协会年度会议上将就这个议题展开讨论。美国FDA和国家癌症研究所一个交流会上，研究人员将试图解决如何确定超进展现象的真实性。明确了这样的判断标准，将可以作为选择那些患者可以实施治疗，那些患者应该禁止或慎用这种药物。2016年，古斯塔夫Roussy研究所学者在描述131名接受抗PD-1免疫治疗患者时，对其中12名患者3月内肿瘤体积翻倍的患者第一次使用了hyperprogression描述。2017年3月，Kurzrock和Shumei

Kato也提出相似结论，他们发现155名接受免疫治疗的患者中至少有6名患者属于hyperprogression，头颈部肿瘤患者的发生率从7-29%。

许多癌症研究人员警告说，这种快速增长可能是病人的自然病程，只是这些患者没有产生疗效的必然结果，和免疫治疗本身没有必然联系。美国NCI肿瘤学家Elad Sharon说，一个明显问题是大家用不同定义来使用hyperprogression。美国癌症研究协会年度会议上将探索如何建立标准的定义。对这个现象持怀疑态度的另一个原因是，PD-1药物刺激肿瘤生长生物学基础是什么都不清楚。Kurzrock说，科学家需要一个机制。

Kurzrock提出一个线索，她的hyperprogression患者大多数人表皮生长因子受体存在突变或存在额外拷贝（MDM2或MDM4）。一些学者正在利用细胞系和动物模型来验证这种观点，观察免疫治疗会不会引起相应细胞恶化。Garassino等认为，肿瘤组织内巨噬细胞是关键细胞，这些细胞可抑制抗癌免疫反应。187名肺癌患者接受免疫治疗后其中有39人疑似hyperprogress肿瘤组织都存在一种特定类型的巨噬细胞。2018年9月在《临床癌症研究》进行了报道。

但是这些研究都没有明确具体分子机制，将来如果能在这方面取得进展，将对于更准确选择合适的患者具有重要意义，这也可以说是肿瘤免疫治疗的精准方案。