狂犬病疫苗暴露前预防接种只打一针的免疫效果

（《柳叶刀》论文预印本）

全球顶尖的综合医学期刊《柳叶刀(THE LANCET)》于５月11日在线发表论文预印本（Preprint）：《 Single-Visit Rabies Vaccination as Pre-Exposure Prophylaxis Induces a Rapid and Effective Anamnestic Antibody Response: A Randomised Controlled Non-Inferiority Trial（单次狂犬病疫苗接种作为暴露前预防可诱导快速有效的记忆性抗体反应:一项随机对照非劣效性试验）》。

　　现摘要简介此论文的主要结果。

研究背景

本项研究之前的证据 

狂犬病毒感染每年造成大约59,000人死亡。虽然狂犬病暴露前预防(PrEP)疫苗接种消除了在可能的狂犬病暴露情况下对难以获得的狂犬病免疫球蛋白的需求，但由于PrEP价格昂贵且需要多次就诊，目前实际上无法充分实施。如果PrEP只需单次就医就足够了，这将增加狂犬病PrEP作为预防措施的可及性和可获得性。

 我们检索了2023年4月17日之前的PubMed出版物，检索词为(“pre-exposure”或“preexposure”（暴露前)和“rabies（狂犬病）”和“single（单次就医）”或“abbreviated（省略的）”或 “shorten（缩短)*”。共检索到52篇文章，其中6篇报道了人类单次就医的PrEP计划的数据。

综上所述，这些研究表明，单次启动接种疫苗可在再次接种疫苗(暴露后预防)时产生足够的抗体反应，但尚缺乏实施所需的随机对照临床试验的结论性数据。

本项研究提供的增加的价值

这是第一个随机对照试验，证明在模拟狂犬病暴露后预防(PEP)后，狂犬病暴露前预防（PrEP）采用单次接种狂犬病疫苗即可产生充分和有效的抗体反应。 

 所有可用证据的含义

 在18-50岁的成年人中，除了加强疫苗接种后血清转化率达到100%外，与标准的两次肌肉注射方案相比，在单次肌肉注射的参与者中观察到狂犬病毒中和抗体浓度的非劣效性（non-inferior）增加。我们的数据还表明，在老年(>50岁)人群中，单次肌内接种后也有类似的充分抗体反应。然而，由于该年龄组的参与者数量有限，这一观察结果需要进一步的研究来证实。

总的来说，这些结果证实了早期观察性研究的发现，表明PrEP可以减少到一次就诊。因此，我们建议将单次肌肉注射狂犬病预防措施的使用纳入旅行者和风险群体的狂犬病指南。　　

摘要

背景

在狂犬病暴露前预防(PrEP)疫苗接种后，暴露后预防(PEP)不再需要难于获取的狂犬病免疫球蛋白(RIG)。目前PrEP 的可及性不够，因为成本和时间要求太高。本项研究调查了狂犬病 PrEP方案是否可以缩短到一次就诊，从而消除这些障碍。

方法

在一项随机对照、多中心非劣效性试验(编号EudraCT: 2017- 66 000089-31)中，288名参与者被随机分配到(A)单次肌肉内注射(1.0 mL)组;(B)单次皮内注射(0.2 mL);(C)标准两次肌内注射(1.0 mL)PrEP，第0天和第7天;或(D)未接种狂犬病疫苗。6个月后，参与者接受模拟狂犬病肌肉注射PEP(1·0 mL;第0天和第3天）。重复测定狂犬病毒中和抗体(RVNA)浓度。主要结果是模拟PEP后第0天至第7天RVNA浓度的几何平均值增加了两倍。非劣效性幅度为0.67。

研究结果:

对214名参与者(18-50岁)进行了主要结局评估。与两次肌肉注射的PrEP方案相比，单次肌肉注射狂犬病疫苗诱导的记忆性抗体反应并不差，而单次皮内注射的PrEP方案则反应较差。单次肌内注射和单次皮内注射方案与标准方案相比的增加分别是2·32倍(95% CI[1.43, 3.77])和1·11倍(95% CI[0.66, 1.87])。PEP后第7天血清转化率(RVNA浓度≥0.5 IU/mL)，肌内注射组为100%，皮内注射组为96%，无　PrEP组则仅为15%。

结论：成人(18-50岁)单次肌肉注射狂犬病疫苗可有效启动记忆性抗体反应。 

　　参考文献：

Overduin, Lisanne A. et al.,  Single-Visit Rabies Vaccination as Pre-Exposure Prophylaxis Induces a Rapid and Effective Anamnestic Antibody Response: A Randomised Controlled Non-Inferiority Trial (单次狂犬病疫苗接种作为暴露前预防诱导快速有效的记忆性抗体反应:一项随机对照非劣效性试验)，Preprints with THE LANCET，Posted: 11 May 2023，Electronic copy available at: https://ssrn.com/abstract=4442881  or   http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4442881