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用于治疗绦虫感染的药物可能用于治疗新冠肺炎?

已有 935 次阅读 2021-4-11 05:22 |个人分类:科学普及|系统分类:科普集锦

Nature抑制TMEM16蛋白的药物可以阻断新冠病毒剌突蛋白诱导的合胞体的形成。

据《Nature(自然)》杂志47日发表的研究论文(参考文献1),在新冠肺炎死者肺部存在由新冠病毒引发细胞融合而形成的合胞体。从3,000多抑制细胞融合小分子中筛选出多种候选分子,可能通过抑制病毒催化的膜融合来预防新冠病毒的复制和新冠肺炎的发病

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氯硝柳胺syncytia,灭绦灵()是一种已被批准用于人类治疗多种绦虫感染的药物。可能有助于通过抑制病毒催化的膜融合来预防SARS-CoV-2(新冠病毒的复制和COVID-19(新冠肺炎发病。

41COVID-19死亡患者的肺部检查发现,除了预期的肺损伤外,还存在合胞体syncytia。这种巨细胞包含许多细胞核,SARS-CoV-2感染的细胞与邻近未感染的细胞融合时产生。当SARS-CoV-2刺突spike蛋白(存在于感染细胞的质膜上)附着在邻近细胞的受体ACE2上时,融合就发生。这种相互作用通常会使病毒颗粒在进入细胞时相互融合。在这种情况下,相互作用导致相邻细胞融合。在培养细胞中单纯刺突蛋白的生产足以导致合胞体的形成。

这些观察结果表明,一种抑制合胞体形成的药物可能有助于减轻部分COVID-19患者的严重肺损伤。

通过对3,000小分子抑制细胞融合能力的筛选,发现了多种候选分子,它们都具有调节细胞间钙水平的能力。其中一些化合物,如氯硝柳胺,抑制了膜融合和病毒繁殖。

氯硝柳胺是钙激活的TMEM16族氯通道抑制剂。SARS-CoV-2感染细胞中剌突蛋白的产生导致TMEM16的激活,这是合胞体形成所必需的。这些观察解释了为什么氯硝柳胺抑制TMEM16阻扼合胞体的形成。

根据其已知的活性,SARS-CoV-2感染激活TMEM16不仅可以刺激合胞体的形成,还可以促进炎症、血栓形成和腹泻,腹泻是通过促进细胞分泌氯离子而实现。因此,该药物可能对治疗COVID-19疾病有用,特别是可能在其他抗病毒药物通常无效的感染后期发挥作用。

参考文献:

1. Braga, L., et al. Drugs that inhibit TMEM16 proteins block SARS-CoV-2 Spike-induced syncytia. Nature (2021). https://www.nature.com/articles/s41586-021-03491-6. 



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