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干细胞再生胸腺

已有 684 次阅读 2023-12-12 06:40 |个人分类:衰老生物学|系统分类:观点评述

没有胸腺,机体就无法抵御感染性疾病或癌变细胞(或产生自身免疫)。50岁以后胸腺内只有少量胸腺组织,60岁以后胸腺内几无胸腺组织。因此,人体返老还童,作为免疫系统的司令部的胸腺,必须要返老还童或再生。那么如何实现胸腺再生呢?

题为《Nature子刊解读!科学家成功利用人类干细胞构建出拥有完整功能的胸腺组织!》讲的是:研究人员利用干细胞重建了胸腺,经过生物工程改造的胸腺能够支持成熟的功能性人类T淋巴细胞的发育。

Asllan Gjinovci开发了一种新的微血管外科手术,从大鼠胸腺中去除所有细胞仅保留结构支架,因为常规方法对胸腺无效。将患者身上收集了胸腺中的胸腺上皮细胞和胸腺间质细胞培育成为由数十亿细胞组成的细胞群落,然后给器官支架注入了多达600万的来自患者人胸腺上皮细胞和集落间质细胞。细胞在支架上生长仅五天后,胸腺器官就发展到九周大的胎儿相似。

为此开发了一种新方法来移除大鼠胸腺中的细胞,仅剩下结构支架。他们不得不使用一种新型的微血管手术,因为传统方法对于胸腺似乎无效。研究者Asllan说道,这种方法非常重要,因为其能帮助我们从更大的器官中获得支架,比如人类胸腺。

由于胸腺能够帮助免疫系统识别自我和非自我,其对器官移植构成了一个问题,因为其可能会诱发免疫系统攻击被移植的胸腺组织。因此研究人员就有可能利用来自供体胸腺中的细胞重新生长成的胸腺来进行移植,这或许就可能会预防机体免疫系统的攻击行为,能消除患者终生服用免疫抑制剂的需要。

该论文的另一位作者Roberta Ragazzini说:“我们可以将从人类供体中提取的胸腺干细胞广泛地扩增成大集落,以建立胸腺批量重建[Campinoti, S., Gjinovci, A., Ragazzini, R. et al. Reconstitution of a functional human thymus by postnatal stromal progenitor cells and natural whole-organ scaffolds. Nat Commun 11, 6372 (2020). doi:10.1038/s41467-020-20082-7]。

题为《Nature Immunology:提高老年人免疫力的新方法》讲的是:T细胞是在胸腺器官中生成,当成熟时在那里它们会与胸腺上皮细胞(TEC)密切互动。没有TEC的人无法生成T细胞,这会严重损害免疫系统,由此增加遭受危及生命的感染及罹患癌症的风险。

爱丁堡大学成功地再生了一个胸腺。胸腺细胞一个主控基因产生的一叫做FOXN1的蛋白,它可以开启上千个基因表达。通过不断提高FOXN1的水平,研究小组可指导干细胞样细胞来重建器官。



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