研究人员表示，肺泡上皮1型（AT1）细胞是在血液和空气之间传递氧气和二氧化碳的必要细胞。肺泡上皮2型（AT2）细胞是部分确定的干细胞群，在出生后的肺泡发育过程中产生AT1细胞，并在甲型流感和SARS-CoV-2肺炎后进行修复。人们对肺上皮细胞命运的代谢调控知之甚少。

研究人员报告了小鼠妊娠期肺上皮细胞中线粒体电子传递链复合物I亚基Ndufs2的缺失会导致小鼠在出生后肺泡发育过程中死亡。受影响的小鼠显示出具有AT2和AT1细胞特征的肥大细胞，即过渡细胞。哺乳动物线粒体复合物I由45个亚基组成，可再生NAD+并泵送质子。酵母NADH脱氢酶（NDI1）蛋白可再生NAD+，但无质子泵作用，这种条件表达足以纠正肺泡发育异常并避免致死。

单细胞RNA测序显示，过渡细胞中富含综合应激反应（ISR）基因。施用ISR抑制剂或NAD+前体可减少上皮细胞中的ISR基因特征，并在线粒体复合体I功能缺失的情况下部分挽救致死率。值得注意的是，肺上皮细胞特异性线粒体电子传递链复合物II亚基Sdhd的缺失（该亚基可维持NAD+的再生）不会引发ISR的高度激活或致死。

这些发现突显了线粒体复合物I依赖于NAD+的再生在新生儿肺泡发育过程中通过防止病理性ISR诱导来指导细胞命运的意外需求。

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https://doi.org/10.1038/s41586-023-06423-8