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《细胞》子刊:天门冬氨酸竟可影响造血干细胞的功能

已有 1062 次阅读 2021-8-28 17:11 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

美国德克萨斯大学西南医学中心Sean J. Morrison研究组发现,天门冬氨酸的可用性限制造血干细胞在造血再生过程中的功能。


这一研究成果于2021年8月26日在线发表在国际学术期刊《细胞—干细胞》上。


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研究人员介绍,电子传输链促进天门冬氨酸的合成,而天门冬氨酸是癌细胞增殖所必需的。然而,目前还不清楚天门冬氨酸在正常干细胞中是否具有局限性。


在最新这篇论文中,研究人员发现,小鼠造血干细胞(HSC)完全依赖于细胞自主的天门冬氨酸合成,而天门冬氨酸在造血干细胞激活时增加。过量表达谷氨酸/天门冬氨酸转运体Glast或敲除谷氨酸-氧乙酸转氨酶1(Got1)都会增加造血干细胞/祖细胞中的天门冬氨酸水平,并增加造血干细胞的功能,但不会增加集落形成祖细胞的功能。

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相反,Got2的缺失会降低天门冬氨酸水平和造血干细胞的功能,但不会降低集落形成祖细胞的功能。GOT1和GOT2的缺失会消除造血干细胞。


同位素追踪显示天门冬氨酸被用来合成天门冬氨酸和嘌呤。两者都有助于增加造血干细胞的功能,因为敲除天冬酰胺合成酶或用6-巯基嘌呤处理可减弱GLAST过表达造血干细胞的功能增加。因此,造血干细胞的功能在造血再生过程中受到天门冬氨酸、嘌呤和天冬酰胺的限制。


相关论文信息:

https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.07.011





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