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上海交大黄传新课题组揭示转录因子Bach2对Treg和Tfr的调控及分子机制

已有 506 次阅读 2021-5-12 09:11 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

北京时间2021年5月11日晚23时,Cell Reports在线发表了上海交通大学医学院上海市免疫学研究所黄传新课题组的研究论文——“Bach2 attenuates IL-2R signalling to control Treg homeostasis and Tfr development”。


该研究发现,在Treg中,转录因子Bach2能够直接抑制CD25(IL-2Rα)削弱IL-2R信号通路,调控调节性T(Regulatory T, Treg)细胞的稳态和滤泡调节性T(T follicular regulatory, Tfr)细胞的分化。


上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所黄传新研究员、上海交通大学附属第一人民医院张旻教授为共同通讯作者,上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所2016级博士研究生张珩和2018级硕士研究生戴迪是本论文的共同第一作者。


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Foxp3+调节性T细胞参与调控免疫反应强度和免疫稳态的维持,Treg细胞的数量和抑制功能的缺陷会导致机体异常淋巴细胞增生和多器官自身免疫。Treg细胞的分化和稳态调控受到包括IL-2R信号通路在内的多种信号的严格调控,但是对于Treg细胞不同亚群的转录调控仍有待进一步研究。


已有研究表明转录因子Bach2调控调节性T细胞的形成,2018年,黄传新课题组与邹强课题组等多个课题组协作发现Bach2的SUMO化修饰与定位调控Treg的稳定性和功能 (Yu et al. Nature Communication, 2018)。这些研究表明Bach2对Treg细胞的稳定和维持具有重要作用,但是Bach2对Treg细胞的具体调控机制仍有待进一步探索。


通过细胞学和分子学的实验,研究人员发现了Bach2能够维持成熟Treg细胞,特别是静息Treg细胞的存活,同时Bach2能够通过直接抑制CD25的表达削弱IL-2R信号通路来抵消这种效应。这种负向调控能够限制Treg细胞在胸腺中的过度产生,并且能够促进CD25-生发中心定位的Tfr细胞分化,调控生发中心反应。


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转录因子Bach2在多种免疫细胞中表达,调控体液免疫应答和维持免疫稳态。人类BACH2基因多态性与多种自身免疫性和过敏性疾病相关,Bach2基因缺失的小鼠会自发产生狼疮样自身免疫症状。


本项工作揭示了Bach2协同多种信号通路调控Treg的表征和功能抑制性,另外,黄传新研究团队在之前的研究中发现Bach2抑制滤泡调节性T(T follicular helper, Tfh)细胞形成和IL-4分泌的Tfh细胞分化 (Zhang et al. Frontier In Immunology, 2019),这些工作进一步完善了Bach2对自身免疫的调控机制,同时也为BACH2相关的自身免疫病的治疗提供了新的思路。


相关论文信息:

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109096




https://wap.sciencenet.cn/blog-3423233-1286131.html

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