肾者，主蛰封藏之本，精之处也。其华在发，其充在骨。每当你有夜尿增多、腰酸、肌肉抽搐、下肢肿胀、心力衰竭、消化道出血、乏力、高血压、慢性肾炎等症状之一，老铁，这可能你的肾不太行。

  肾是人和高等动物的主要排泄器官，形如蚕豆，位于脊柱两侧，左右各一，表面有纤维组织构成的薄膜，有血管从内缘涌入，肾的生理作用在中医界中称为“先天之本”。肾脏精气的盛衰，可直接影响着人的生长、发育与衰老进程。衰老的相关疾病标志是端粒通过氧化应激及炎症的消耗而加速，呈现出端粒长度与衰老负相关，而氧化应激和炎症的情况常在慢性肾病患者中体现。也有相关研究表明慢性炎症从而导致端粒的消耗，进而导致细胞衰老，从而损害包括肾脏在内的重要器官的再生功能，尤其是最终免疫应答障碍会增加肾脏感染及损伤的风险。

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）是指肾功能逐渐下降，其表现为肾小球滤过率（GFR）下降到60ML/min，或者有肾脏损伤显著性标志，且有大于或等于3个月的持续期。据近年流行病学数据显示，我国CKD的患病率为9.4％至12.1％，终末期肾脏病（ESRD）也名为“尿毒症”，后期治疗花费大，若未及时治疗可危及生命。肾脏损伤标志包括白蛋白尿、尿沉渣异常、肾小管相关病变、组织学检查异常及影像学检查异常等。随着CKD流行病学研究的不断推进和深入，CKD发生和发展的相关危险因素逐渐被人们所认知。不仅性别、年龄、种族因素与CKD息息相关，肥胖、高血压、糖尿病、脂代谢紊乱等在慢性肾脏病发生与进展中也倍受关注。

曾有研究者调查了大量慢性肾脏病G3期和A1-3期及G1-2期体现蛋白尿患者（4926例）进行了4年的随访发现，每减少0.1个相对端粒长度单位，死亡风险就增加14%。CKD是一种复杂的疾病，因肾脏是先天之本，其遗传率为30％～70％。近几年，全基因组关联研究确定了一些与肾功能和CKD相关的基因位点，但这些确定基因位点的索引单核酸多态性仅能解释一小部分遗传性，缺少有力数据证实。现阶段，端粒长度（TL）与一般人群的肾功能受损关系得到证实。通过血液透析的慢性肾脏病患者TL与正常人相比较短，且TL长度与死亡率成反比关系。

慢性肾脏病的氧化应激和DNA损伤已被证实与端粒长度和完整度相关，且氧化应激加速端粒酶缩短的机制是通过破坏DNA的前体分子。肾脏的损伤引发位于真核生物染色体末端非编码的5-15kb的TTAGGG重复核苷酸序列缩短，P53转录因子因端粒缩短而被活化，位于P53基因下游的细胞周期表依赖性激酶抑制因子P21被表达，从而抑制周期蛋白依赖性激酶（CDK）活化，阻碍抑癌基因Rb磷酸化，E2F转录因子因没有与Rb分离而处于失活状态，细胞的转录无法正常进行，停留在G1/S期，停止分裂，细胞呈现衰老状态。

肾者，精神之舍，性命之根。端粒，染色体末端保护者，端粒越长，则意味着细胞的再生活力越强，剩余的分裂次数充裕，机体组织将保持“年轻”。且肾脏病与端粒功能缺陷相关分子发病机制密切相关。最后，愿君端粒还长，肾脏不虚，青春常在。

  端粒长度是衰老和衰老相关疾病的标志物，慢性肾病患者通常存在氧化作用压力和炎症加速端粒磨损。本研究通过调查进入G3、A1-3或G1-2阶段时大队列慢性肾病患者显性蛋白尿（A3）研究慢性肾病死亡率与相对端粒长度是否存在显著关联。4955名GCKD患者的外周血端粒相对长度检测采用qPCR法。经过完整的四年随访调查，4926个病例中有354人死亡。结果发现，端粒相对长度是一个强而稳定的全因死亡率的独立预测因子。本研究构建了预测模型，并纳入年龄、性别、eGFR基线等多项指标。模型显示，端粒相对长度每缩短0.1个单位，死亡风险升高14%。这意味着相对于长端粒长度的人，短端粒的人将会增加75%的死亡风险。这个统计结果主要来自于117例心血管疾病死亡和67例感染死亡的信息。因此，本研究的结果证实了短端粒长度与全因死亡率、心血管疾病死亡率、慢性肾病患者感染病死亡率等显著相关。

参考文献

Federica F, Claudia L, Julia R, Florian K, et al. Results from the German Chronic Kidney Disease(GCKD) study support association of relativetelomere length with mortality in a large cohort ofpatients with moderate chronic kidney disease.Kidney International (2020) 98, 488–497; https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.02.034.

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