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[转载]肿瘤血管抑制增强乏氧激活性肿瘤前药的治疗

已有 502 次阅读 2021-9-22 20:41 |系统分类:科研笔记|文章来源:转载

相关内容转载自文章Adv. Mater. 2021, 2104504

若肿瘤治疗手段仅针对肿瘤细胞进行攻击而不破坏肿瘤相关血管,这样的方式往往得不到满意的治疗效果。因此将肿瘤相关血管作为治疗目标引起了业内的研究兴趣。肿瘤血管的阻塞可迅速诱导形成血栓,有利于降低肿瘤对化疗药物耐药性的风险。此外,单个血栓阻塞点就可以阻塞供养数百个肿瘤细胞营养的血管,造成肿瘤细胞缺血性坏死。进一步讲,破坏肿瘤血管可以有效治疗实体肿瘤和血液肿瘤,因为肿瘤的生长和转移与肿瘤血管密不可分。但目前临床上还没有实现这种治疗手段的转化,主要是由于缺少可靠的选择性递送血栓促进药物到达肿瘤部位的方法。最近仿生人工血小板和细胞外基质材料用于治疗肿瘤取得了一定成果,肿瘤血栓促进剂与化疗药物、光治疗药物和肿瘤疫苗的联用取得了一些成果,推动了肿瘤血栓形成在肿瘤治疗应用中的继续发展。

Schematic representation of the dual-targeting anticancer approach OncoCiDia. The initial administration of a vascular disrupting agent (VDA) selec- tively causes blood vessel occlusion within tumor and subsequent central necrosis. The necrosis avid compound iodine-131 labelled hypericin ( 131 I-Hyp) is then systemically delivered and it accumulates in the necrotic sites to eradicate residual cancer cells through crossfire beta radiation effect. 

肿瘤血管阻断技术意味着切断肿瘤的氧气和营养供给,抑制肿瘤新生血管的形成,最终促进肿瘤细胞凋亡,肿瘤血管栓塞切断了肿瘤最主要的氧气来源,增强了肿瘤内部的乏氧程度。肿瘤缺氧可能是靶向治疗的一个有吸引力的目标。乏氧激活前药就是一个重要的针对肿瘤乏氧进行治疗的药物手段,它只在乏氧环境中起到细胞杀伤效果,减少了对常氧状态下的正常组织的副作用。但乏氧激活前药的治疗效果也十分受限于肿瘤内部不够高的乏氧水平。为了解决这个问题,文章作者课题组将凝血酶和乏氧激活前药TPZ同时载入MOF骨架材料中,得到一个互利的纳米系统,用以协同治疗肿瘤。与促凝蛋白组织因子不同,凝血酶可以直接激活血小板,作用于血液中的纤维蛋白原,促进其转化为纤维蛋白,加速血液凝固,不需要其他辅助因子的参与即可诱发血栓形成,由此造成的肿瘤内部乏氧水平上升可以更高的激活乏氧响应前药。替拉扎明(TPZ)是一种典型的乏氧激活前药,在乏氧环境中的细胞毒性比常氧环境中高300倍,这是因为在乏氧环境中,TPZ被转化为高活性的细胞毒性自由基形式BTZ,导致细胞内DNA断裂和细胞死亡。

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