2009210

研究项目创新点：

1 由于普那霉素发酵液稳定性较差，在室温下放置单位下降较快，对提取收率有较大影响。本项目采用原位分离技术大大减少了发酵液的处理时间。另外，树脂脱色提纯后得到的解析液浓度较低，本项目采用纳滤技术对解析液浓缩纯化，整个过程在常温下进行，普那霉素不会由于热敏性而受到破坏。当解析液浓缩到一定的程度，即可用溶媒结晶法得到纯度较高的普那霉素产品。本项目所采用的分离纯化工艺具有能耗极低（仅为传统蒸发浓缩能耗的1/5），设备结构简洁紧凑、操作方便、适合实现自动化生产的特点，还可以减少产品中的无机盐含量，减少产品灰分。

2 以始旋链霉菌ZP2为原始菌种，采用微波诱变和激光诱变相结合的复合诱变技术和抗性筛选技术选育出一株高产菌株，发酵单位可达1873mg/L。并采用上述高产菌株通过微生物发酵-原位分离耦合技术生产普那霉素，消除或减轻了产物的反馈抑制、提高反应速率，同时还有助于降低产物分离时的能耗、简化产物的分离过程。

3 缺乏稳定遗传的高产菌株和现有分离纯化方法均不能以足够稳定和可重现性的质量进行批量生产，纯度和产率均是制约普那霉素发酵生产和临床应用的主要原因。由于天然普那霉素的工业批量产品经纯化后还含有高达20%的杂质，这就无法满足一些国家在药品注册方面的法规要求，所以普那霉素的销售被严格限制在诸如法国、比利时等少数欧洲国家，导致了不少地区失去了对"超级细菌"引起的严重感染的有效治疗。本项目采用高产菌株发酵法生产普那霉素，并辅以原为分离技术、纳滤浓缩纯化技术和蓉妹结晶技术，可大大提高产物的产量与纯度，因此有望打破上述瓶颈，为我国抗生素产业增添新品种。