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首次发现5-HT2CR参与调节人类的食欲、体重和行为。

已有 1217 次阅读 2022-12-20 11:05 |个人分类:信息分析|系统分类:科研笔记

Nat Med | 徐勇等揭示人类中5-HT2CR功能缺失突变可引发肥胖

BioArt BioArt 2022-12-20 09:32 发表于上海


五羟色胺(5-Hydroxytrapotamine,5-HT又名血清素(Serotonin),是中枢神经系统中单胺类神经递质之一。早在上世纪70年代,研究者们就注意到降低实验动物大脑中的五羟色胺会导致过度进食引发的肥胖【1,2】,而增加脑内五羟色胺抑制进食【3】。进一步研究发现,中枢五羟色胺主要是通过作用于脑内五羟色胺2C受体(5-HT2CR)从而起到调节食欲的作用【4】。在小鼠中敲除 5-HT2CR会引起过度进食和肥胖【5-7】。基于此类研究,一款以5-HT2CR为靶点的减肥药绿色卡林(Lorcaserin,商用名:Belviq)于2012年9月被美国食品药物管理局(FDA)授权用于治疗肥胖症。然而,一项历时5年的临床试验表明Lorcaserin存在潜在的致癌风险,尽管临床实验数据远没达到统计性差异,但基于收益与风险考量,FDA于2020年初要求制造商自愿从市场上撤下Belviq。因此,更好的理解5-HT2CR功能变化与其在人类肥胖发生中的作用机理对开发新的以5-HT2CR为靶点的肥胖症治疗药物至关重要。尽管大量的动物实验表明5-HT2CR的功能缺失会导致肥胖发生,但是尚未有研究发现5-HT2CR的功能缺失会导致人类肥胖发生的直接证据。

2022年12月19日,贝勒医学院徐勇课题组与剑桥大学Sadaf Farooqi课题组合作在Nature Medicine上发表题为 Human loss-of-function variants in the Serotonin 2C receptor associated with obesity and maladaptive behavior 的研究论文,首次发现5-HT2CR参与调节人类的食欲、体重和行为。


http://www.pubmedplus.cn/P/SearchQuickResult?wd=2426125a-8d59-4d71-9c65-01c117ce4b0d


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