截止4月4日，全国确诊感染H7N9禽流感病毒患者上升至14人，5人死亡。其中，上海共发现6例确诊病例，死亡4例，2例正在救治之中，6例病例之间均无关联性。一名死亡病例的密切接触者中，有一人出现发热、流涕、咽痒等症状，已被隔离治疗。而且，农业部新闻办公室刚刚发布，国家禽流感参比实验室从上海市送检的松江区沪淮农副产品批发市场鸽子样品中检测到H7N9禽流感病毒，基因序列分析正在进行中。看来，疫情尚在蔓延，许多相关问题尚未明朗，一切尽在动态观察之中。

 

    尽管如此，我国首次发现人感染H7N9禽流感病毒病例仍然是对传染病学的一个贡献，也是对10年前SARS的雪耻之举。那么，这一事件给我们带来什么启示呢？个人认为，有如下两点：

 

    1. 国家传染病防控体系的建立和健全：SARS过后，我国建立了不明原因肺炎监测系统，近年又建立了国家重大传染病监测系统，这使得此次疫情得以及时发现。例如，最早的病例安徽的一例确诊病例发现于不明原因肺炎监测系统，上海的两例发现于国家重大传染病监测系统。

 

    2. 上海市公共卫生临床中心的贡献：他们在发现相关病例后，及时开展了相关实验室筛查，先后排除了季节性流感病毒H3N2、甲型H1N1流感、人感染高致病性禽流感（H5N1）以及非典、新型冠状病毒感染可能。在进一步检测中，认为患者可能感染H7流感，之后将相关标本送中国CDC病毒病预防控制所国家流感中心，及时分离到了H7N9禽流感病毒（一说为上海市公共卫生临床中心病原微生物应急监测实验室全球首次检出人感染H7N9）。个人认为，他们之所以取得这一成果可能与其建制有一定关系：上海市公共卫生临床中心是三级甲等医院前身是汇集了上海市传染病医院，现为复旦大学附属公共卫生临床中心，上海市疾病预防控制中心临床基地。一是与复旦大学附属中山医院、华山医院已经复旦大学上海医学院的专家、教授建立了直接联系，二是与上海市疾病预防控制中心建立了直接联系。这种模式是不是值得推广，还有待业界人士的论证。

 

 

附严家新：H7亚型禽流感病毒感染人类的先例和启示

 

    H7亚型禽流感病毒早在20年前就曾感染过人类，主要引发结膜炎和轻微的流感样症状，偶尔也曾引发死亡病例，但未见能在人与人之间传播。

    历史上发生过H7亚型病毒感染哺乳类（包括人）的病毒有H7N7、H7N3和H7N2等抗原组合，目前国内发现的H7N9亚型病毒是H7亚型中一种新的抗原组合（仅NA不同）,此类病毒引发大流行的可能性很小。

   已知甲型流感病毒的全部17种HA 亚型和9 种NA 亚型都可从野生水禽中分离到。野生水禽是各种甲型流感病毒的天然宿主和最终来源。

    不同亚型病毒之间的基因可“杂交”。其中H1N1、H2N2、H3N2亚型主要感染人类（都曾引发大流行），其他亚型的自然宿主是多种禽类、猪、马以及一些水生哺乳动物。

    大多数毒株感染家禽只引起轻微的疾病。这些毒株被称为低致病性禽流感病毒（LPAIV）。某些LPAIV感染家禽后，会变得非常致命，这些新出现的毒株被称为高致病性禽流感病毒（HPAIV）。至目前为止，具有高致病性的禽流感病毒只有H5和H7这两种亚型。

    H7亚型最早是1956年从马身上分离出来的，H7N7病毒在马群中流行了很多年，直到上世纪70年代以后才慢慢趋于消失。

    历史上发生过H7感染哺乳类（包括人）的病毒有H7N7、H7N3和H7N2等抗原组合，目前国内发现的H7N9亚型病毒是H7亚型中一种新的抗原组合（仅NA不同）。能感染人类的禽流感病毒只限于H5、H7和H9亚型（H9对禽类和人类通常都不致病）。

20年来H7亚型禽流感病毒感染人类的若干先例

    甲型流感病毒的H7亚型，曾在欧洲和美洲的陆上家禽中多次爆发流行，人类感染通常伴随或继发于禽类感染。

    最早的一例H7亚型感染人的情况于1993年发生在英国：一个农妇打扫鸡舍，发现眼睛肿起来了，医生检查发现是H7亚型病毒引起。

    2003年之前，甲型流感病毒H7亚型对人的感染很罕见，主要发生在实验室或因职业接触。

    2002年，低致病性禽流感H7N2病毒暴发流行发生在美国弗吉尼亚州的火鸡和普通鸡农场。有一人参与扑杀活动后发生流感样疾病，血清学检测证实感染禽流感H7N2病毒，没有人传人的证据，后完全康复。

    2003年11月，在纽约因急性呼吸道症状住院的成年男性中检测到禽流感病毒感染。从患者呼吸道标本中分离到低致病性禽流感H7N2病毒。此人的感染源是未知的。

    在过去的十年中，H7病毒在家禽中爆发的次数大幅增加，人类感染H7病毒的事件也多次发生，已造成超过100例已证实或推测的人类感染。大多数人类感染的临床表现是结膜炎。

    迄今H7病毒在人类中最大规模的爆发发生在荷兰。2003年，高致病性禽流感H7N7病毒造成超过80人发病（主要症状是眼结膜炎），主要是因在扑杀行动期间接触受感染的家禽。此次暴发导致一人因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）死亡。无证据能说明发生了从人到人的传播。

    在加拿大不列颠哥伦比亚省，2004年曾有高致病性H7N3病毒在家禽中暴发流行，导致参与扑杀行动或有密切接触的2人受感染。这两例患者的症状为结膜炎（眼部感染）等轻微疾病。病人完全康复，治疗采用了抗病毒药物奥司他韦（Oseltamivir）。

    虽然只有上述2人是经禽流感实验室确诊的病例，另有一起工作的10位家禽业工人参与扑杀活动或在与家禽密切接触后产生结膜炎和/或上呼吸道症状，可推断也发生了H7N3病毒感染。

    另有报导高致病性禽流感H7N3病毒曾在墨西哥的家禽中流行，并导致两人感染。

    此外，还有更多的血清学证据可证明多次发生过人感染高致病性和低致病性禽流感H7病毒。

上述例证的启示

    上述案例及20年来未见H7亚型病毒继续在人群中广泛流行的事实也说明，禽流感病毒要适应在人群中传播，同时保持高致病性是不太容易的，这样的巧合发生的概率是很低的。

    目前已知的曾感染过人类的H7亚型禽流感病毒中已有H7N7、H7N3和H7N2等多种组合，它们共同的特点是毒力都不太强，主要导致眼部感染（结膜炎），能完全康复，都未能取得在人际传播的能力。笔者推测，目前国内新发现的H7N9亚型病毒显著偏离这种进化框架的可能性较小。

   目前从受感染人体获得的3株H7N9亚型病毒的全基因组序列已经发布，据此可从理论上对这些毒株的致病性和传播能力作些预测。当然更重要的是要看实际疫情如何发展，再酌情采取相应的应对措施，只要我们加强监测和及时采取相应的防范措施，新型流感病毒的危害是可以得到有效控制的。

   今年是SARS十周年，甲流四周年。我们整个社会和个人在应对传染病方面都应当更加成熟。但愿今年的H7N9只是全球传染病防治史上一个不起眼的小插曲。

参考文献

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2.Human illness from avian influenza H7N3, British Columbia. Emerg Infect Dis. 2004, 10(12): 2196-9.

3. CDC. Update: Influenza Activity _United States and Worldwide, 2003-04 Season, and Composition of the 2004-05 Influenza Vaccine.MMWR 2004; 53(25).

4.Low Pathogenic Avian Influenza A (H7N2) Virus Infection in Immunocompromised Adult, New York, USA, 2003. Emerg Infect Dis. 2012, 18(7): 1128-31.

5. Serological diagnosis of human infection with avian influenza A (H7N2) virus [Abstract 60, Session 44].Presented at the International Conference on Emerging Infectious Diseases 2004,Atlanta, Georgia, February 22,March 3, 2004.

6　Pathogenesis of Avian  Influenza virus  (H7)Virus Infection in Mice and　Ferrets: Enhanced Virulenceof Eurasian H7N7 Viruses Isolated from Humans.JVirol, 2007, 81（20）：11139–11147 

相关专题：H7N9禽流感来袭
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