一、历史沿革

深圳市第三人民医院（原深圳市东湖医院）的中医传染病诊疗技术实验室（原名深圳市肝病研究所中西医结合实验室）建设始于1996年杨大国副院长调来组建中西医结合科（病区），并于1997年派吴其恺大夫考取湖北中医学院（现湖北中医药大学）聂广教授的在职研究生，毕业论文《》（1998年深圳市科技局项目）在本院进行。

三年后，聂广教授调来本院，其1997级硕士生吴其恺、邓欣、余少勇（后二人毕业论文在湖北中医学院完成），1998级硕士生李凌、陶艳艳，1999级硕士生胡建华、陈井军即在本院完成硕士论文（论文题目附后）。之后，本院湖北中医学院与签署协议，正式成为研究生联合培养基地，从2001年开始招收硕士生，2004年开始招收博士生。

聂广教授调来本院，开始在实验室（隶属深圳市肝病研究所）带研究生，2002年初任中西医结合科主任后，邓欣、吴其恺先后在实验室工作，一边筹备中西医结合实验室一边协助带研究生，直到2006年正式成立深圳市肝病研究所中西医结合研究室（聂广教授任主任）。

研究室是随着医院的发展一步步成长起来的。近年来医院进步很大，不仅是深圳市属公立传染性疾病专科医院，也是深、港、澳、珠及深圳周边城市唯一的一所传染性疾病专科医院，现为广东医学院附属医院，武汉大学、中山大学传染病专业和湖北中医药大学中医内科学博士研究生联合培养单位，暨南大学医学院教学医院，香港浸会大学进修学院实习基地，并且为中国中西医结合学会传染病专业委员会挂靠单位，这为传染性疾病的中医诊疗的结合性研究提供良好的发展空间与潜力。

深圳市第三人民医院在原有深圳市肝病研究所的基础上，已建设起新发传染性疾病国家重点实验室（深圳分室）和广东省新发传染病诊治重点实验室，目前实验室总面积4682平方米，拥有的科研设备总价值4000余万元，包括满足高致病性病原体感染免疫生物安全要求的P2+实验室和SPF级动物实验室，可以开展野生病原体的分离、培养及动物模型的建立等项目的需求。目前所建立的流式细胞分选/功能分析平台、免疫基因多态性高通量质谱分析平台，实际上已经是深圳市医疗卫生、科研院所和生物制药企业共享平台，起到较好的辐射作用，先后为深圳市人民医院、北京大学深圳医院、深圳市CDC、罗湖区CDC、罗湖区慢病院、深圳市北科生物、深圳市源兴生物等多家提供开放服务，也可以更好地为传染性疾病的中医药证治研究提供硬件基础。

本实验室对传染病的中医诊疗技术的研究，是在我们单位对病毒性肝炎、艾滋病、肺结核、流感、手足口病等传染病的病原学诊断、免疫学诊断、病理学诊断、动物模型研究的基础上，结合我院临床的肝病（5个病区）、艾滋病（1个病区）、结核病（3个病区）、其它感染病（1个病区）的病证特点，进行中医的辨证与防治研究，并已建立了若干传染性疾病的相对规范的证治规则。

传染性疾病的中医诊疗研究方面，我们建立了若干疾病的分期诊断方法与参考标准，研究了病毒性肝炎、肺结核、手足口病和甲流等疾病的病因病机特点以及其病证规律，部分已获得了中国中西医结合学会传染病专业委员会及国内同行的共识。

二、科研队伍

随着各级中医药科研课题的承担、研究生教育的开展，本研究室已经形成了一支学科优势明显、人才结构合理的科研队伍（见表1）。

表 1  实验室一般情况

三、研究方向

1．病毒性肝炎的中医药诊疗研究方向

（1）目前基础：曾经研制了退黄降酶中药制剂（复方茵陈合剂）、慢性肝病肝纤维化的治疗（抗纤软肝汤）、清除重症肝炎内毒素血症中医药方剂（赤芍承气汤）等院内制剂，确立了以人工肝为主的综合治疗配合中医药重型肝炎的中西医结合治疗、正肝方配合免疫调节治疗慢性肝病高甲胎蛋白血症、中医药配合腹水超滤回输为主综合治疗失代偿性肝硬化、配合抗乙型肝炎病毒治疗的剔毒护肝方、肝病治疗仪辨证取穴配合中西医结合疗法治疗脂肪肝、肝纤维化等疗法。并获得了2008年中国中西医学会科学技术三等奖和深圳市科技创新奖“肝络瘀阻证研究”（聂广等），2010年中国中西医学会科学技术三等奖“中医药防治重型肝炎系列研究”（杨大国、聂广等），作为分中心承担了国家科技重大专项子课题“慢性乙型肝炎病毒携带者的证候规律及中医药治疗方案的研究（杨大国，2008ZX10502-001）”、“重型肝炎的证候规律及中西医结合治疗方案的研究（杨大国，2008ZX10502-002）”、“慢性丙型病毒性肝炎的证候规律及中医和（或）中西医结合治疗方案的研究（吴其恺，2008ZX10502-003）”、“中医药治疗慢性乙型肝炎临床科研基地建设（吴其恺，2008ZX1005-016）”，以及2008年国家自然科学基金面上项目“正肝方预防肝癌发生的AFP依赖和非AFP依赖机制研究（杨大国，308773348）”以及多项省市级课题。

（2）研究团队：杨大国，聂广，李晓良，王东，吴其恺，邓欣，李知玉。

（3）主要技术：在病原体的检测上，建立了“HCV RNA基因分型”、“核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎耐药的基因突变检测”、“HBV DNA 基因分型”、“检测T淋巴细胞亚群的流式细胞术”、“检测基因多态性的质谱技术”等；在病理学诊断方面，建立了“经皮肝穿刺活组织检查技术”、“肝组织内HBsAg、HBcAg细胞亚表达的免疫组化技术”等，制定了“肝原代细胞培养操作规程”、“HBV耐药基因位点检测操作规程”等。

传染性肝病的中医诊疗方面，通过对慢性乙型肝炎的证候学的流行学调查，提出了慢乙肝临床辨证的分期辨证模式；进行了乙型肝炎肝硬化的发生模式及相关因素分析；提出了“截断逆挽法”进行慢性乙型重型肝炎的治疗方法；重型肝炎的病因病机方面，明确了邪毒致瘀:重型肝炎发生发展过程中的基本病机；探讨了中医药治疗肝纤维化无创性疗效评定标准的制定细则；在慢性乙型肝炎的辨证治疗过程中，提出了邪毒致肝络瘀阻的论治思路，并进行了邪毒致瘀在急性传染病中的病理生理学意义及活血化瘀法应用的作用机制研究；对自身抗体阳性的CHB患者进行研究发现，其血瘀血热表现较自身抗体阴性的CHB患者多见,具体的治疗应在清热解毒的基础上注重凉血活血。

（4）发展规划：①保证完成十二五重大传染病专项研究，除外“慢性乙型肝炎病毒携带者中医药治疗方案的优化研究（何清）”、“慢加急性肝衰竭中西医结合治疗方案优化研究（2012ZX10005005-001-014杨大国）”、“难治性慢性丙型肝炎的中医药治疗方案优化研究”（2012ZX10005004-003-007吴其恺）”等项目继续滚动，还增加了“慢性乙型肝炎HBeAg阳性中西医结合治疗方案优化研究”（2012ZX10005004-001-015吴其恺）”、“中医药逆转乙型肝炎相关肝纤维化临床疗效评价研究（聂广）”；②继续申报新的项目，包括国家自然科学基金项目“赤芍承气汤及组分对‘肝衰致肠道不利’大鼠的修复作用与机理研究”（聂广，今年已经申报）、“黄疸的色度学研究”（曾常春）等等。③按计划，正在组织与编写著作《重型肝炎：中西医研究》（2013年，中国中医药出版社）。

2．艾滋病的中医药诊疗研究方向

（1）目前基础：作为分中心承担了国家科技重大专项子课题“中医药防治机会性感染及药物毒副反应的研究（聂广，2008ZX10501-002）”、“中医药防治艾滋病病毒性肝炎等疾病临床科研一体化技术平台体系构建及应用研究（杨大国，2008ZX1005-019）”，以及国家中医药管理局关怀项目、深圳市科技局课题各1项，发表论文数篇。

（2）研究团队：聂广，曹廷智，王辉。

（3）主要技术：利用Multiplex高通量质谱平台检测HIV耐药基因变异，HIV感染者病毒亚型鉴定（PCR，测序），HIV感染者肠道无创评价新靶位检测（流式细胞术），临床常规检测HIV载量及CD4计数（流式细胞术）；建立了“CD4细胞分选-BD操作规程”、“HIV感染标本细胞内细胞因子染色及流式分析操作规程”、“HIV感染标本细胞表型染色及流式分析操作规程”等。

HIV感染的中医诊治方面，研究了艾可清胶囊的临床疗效，虽未能降低HIV病毒定量参数，但能有效缓解患者的症状,提高机体免疫能力,提高CD4计数,可以起辅助性治疗作用；提出以观察改善症状体征、生存质量以及减少机会性感染的中西医结合措施；研究了活血培元法治疗对艾滋病患者T淋巴细胞功能的影响，结果表明中药活血陪元法(东研Ⅰ号颗粒)能有效改善HIV /AIDS患者的临床症状及体征，提高患者的CD4+T细胞绝对计数，协助抗逆转录病毒药物控制病毒载量。

（4）发展规划：按计划进行组织与编写著作：《传染病辨证体系研究》（2014年，中国中医药出版社），《临床中西医结合诊疗指南·传染病分册》（2015年，配合总会编写）。

3．肺结核的中医药诊疗研究方向

（1）目前基础：作为分中心承担了国家科技重大专项子课题“肺结核中医证候学及中西医结合治疗方案的研究（聂广、李国保，2008ZX10503-001）”，以及深圳市科技局课题2项，并就抗痨药干预过程中不同时期的肺结核患者进行了证侯学调查、病因病机及分期辨证模式探讨，发表论文多篇。

（2）研究团队：孙燕芝，张红梅，柯学。

（3）主要技术：具备了肺结核特异性干扰素-γ检测技术（Elispot）,结核杆菌多重耐药位点检测技术（PCR，测序），结核杆菌分子标识诊断（流式细胞术）等技术。建立了“胸腹水淋巴细胞分离操作规程”、“结核ELISPOT操作规程”等。

结核病的中医诊疗方面，将肺肺结核60余项症状体征归类为阴虚、火热、气虚、阳虚、血瘀、肺、脾、肾八个证素，通过抗痨药干预的三个阶段的研究，提出分期辨证的模式；中医药对肺结核的干预靶点方法进行探讨，早期能改善临床症状,中期有效防治抗痨西药的毒副作用,晚期提高机体免疫力, 并促进病灶的吸收,同时能控制耐药结核菌；进行了青蒿琥酯及二氢青蒿素有较强的协同相应抗结核药或逆转结核菌的耐药性的作用的研究。

（4）发展规划：①保证完成十二五重大传染病专项研究，一是滚动项目“结核病中西医结合治疗方案研究（2012ZX10005007分中心负责人李国宝）”二是新立项课题“耐多药肺结核中医药‘扶正-抗痨’新复方筛选研究”（分中心负责人邓群益）；②进行一种复方（民间药物）的耐多药肺结核体内、外实验。

4．手足口病与流感的中医药诊疗研究方向

（1）目前基础：作为分中心承担了国家中医药管理局行业建设项目“中医药治疗手足口病临床方案与诊疗规律研究（刘映霞，200907001-3）”、“中医药治疗甲型H1N1流感临床方案与诊疗规律研究（周伯平，200907001-1）”轻症、重症的临床观察，作为负责人负责“手足口病病因病机与预警机制研究”分课题研究（聂广），以及2008年国家自然科学基金面上项目“应用假病毒技术筛选抗H5N1禽流感病毒活性的有效治法及其动物保护作用（聂广，30873264）”

（2）研究团队：聂广，张国良，刘红，杨大国

（3）主要技术：制定了“甲型H1N1流感病毒总RNA抽提标准操作流程”、“猪流感分离操作流程”等，构建了H5N1禽流感假病毒并以此为平台筛选中药及方剂，构建H5N1禽流感病毒小鼠感染模型并进行了动物防护实验。
    中医诊治方面，通过对手足口病临床表现的回顾性研究,探讨了手足口病的病因病机，提出了手足口病分期辨证的模式，并提出了手足口病的“肌表-经脉-脏腑”的传变假说；对于新型甲型H1N1流感诊疗上，中西结合治疗在体温恢复正常时间方面,中药+达菲组优于单纯西药达菲治疗；通过对新型甲型H1N1流感患者的证候学分期调查,总结了新型甲型H1N1流感的分期辨证模式,使其辨证论治根据符合临床实际；对人禽流感中医病因病机进行了归纳与总结。

（4）发展规划：①顺利完成手足口病、流感的国家中医药管理局行业建设项目相关临床实验；②为手足口病临床诊疗指南提供证候学调查和进一步的辨证模型。

四、承担课题

1．近5年已完成的科研项目

[1]     国家自然科学基金（30873264）：应用假病毒技术筛选抗H5N1禽流感病毒活性的有效治法及其动物保护应用（聂广），2008年立项，附批文和结题报告。

[2]     国家自然科学基金（308773348）：正肝方预防肝癌发生的AFP依赖和AFP依赖机制研究（杨大国），2008年立项，附批文和结题报告。

[3]     国家科技部“十一五”重大专项（2008ZX10005-010）：肺结核中医证候学及中西医结合治疗方案的研究（聂广，李国保），2008年立项，已结题。

[4]     国家科技部“十一五”重大专项（2008ZX10005-003）：中医药防治艾滋病机会性感染及药物毒副反应的研究（聂广），2008年立项，已结题。

[5]     国家科技部“十一五”重大专项（2008ZX10502-002）：慢性重型肝炎的证候规律及中西医结合治疗方案的研究（杨大国），2008年立项，已结题。

[6]     国家科技部“十一五”重大专项（2008ZX10502-001）：慢性乙型肝炎病毒携带者的证候规律及中医药治疗方案的研究（杨大国），2008年立项，已结题。

[7]     国家科技部“十一五”重大专项（2008ZX10502-003）：慢性丙型病毒性肝炎的证候规律及中医和（或）中西医结合治疗方案的研究（吴其恺）2008年立项，已结题。

[8]  国家科技部“十一五”重大专项（2008ZX10504-006）：中医药防治病毒性肝炎临床科研基地的建设（吴其恺），2008年立项，已结题。

[9]  国家科技部“十一五”重大项目（2009ZX10005-019）：中医药防治艾滋病、病毒性肝炎等疾病临床科研一体化技术平台体系构建及应用研究（杨大国），2009年立项，已结题。

[10]       深圳市科技计划（非资助）（200703247）：中药正肝方对大鼠肝癌前病变和卵圆细胞分化的影响（邓欣），2007年立项，已结题。

[11]       广东省中医药局立项课题（1050149）：肝癌前病变的中医证型与正肝方疗效关系研究（邓欣），2005年立项，已结题。

[12]       广东省中医药局立项课题（2007240）：中药正肝方治疗失代偿期肝硬化的疗效与机理研究（杨大国），2007年立项，已结题。

[13]       深圳市科技计划项目（200902100）：正肝方药物血清对人肝癌细胞AFP依赖的增殖和分化的影响（邓欣），2009年立项，已结题。

[14]       深圳市科技计划项目（20102107）：应用飞行时间质谱技术高通量鉴定影响甲型H1N1流感温邪传变模式的SNPs位点（张国良），2010年立项，已结题。

[15]    深圳市科技计划项目（20102110）：手足口病中医证候规律和病因病机的研究（李慧涓），2010年立项，已结题。

[16]       深圳市科技计划项目（20103134）：手足口病表邪传里、逆传的标志界定和易传因素研究（袁虹），2010年立项，已结题。

[17]       深圳市科技计划项目（20103135）：化痰消脂方对慢性乙型肝炎合并脂肪肝抗病毒疗效的影响及机理研究（李知玉），2010立项，已结题。

[18]    广东省中医药管理局项目（2010304）：甲型H1N1流感表邪传里、逆传的标志界定和易传因素研究（刘映霞），2010年立项，已经结题。

2．目前承担的研究任务

[1]  国家中医药管理局行业建设项目（200907001-1）：中医药治疗流感临床方案与诊治规律研究，立项时间：2009年，项目负责人：刘映霞，今年结题。

[2]  国家中医药管理局行业建设项目（200907001-3）：中医药治疗手足口病临床方案与诊治规律研究，立项时间：2009年，项目负责人：刘映霞，聂广，今年结题。

[3]  国家科技部“十二五”重大专项（2012ZX10005004-002-001）：“慢性乙型肝炎病毒携带者中医药治疗方案的优化研究，立项时间：2012年，项目负责人：何清，已经启动。

[4]  国家科技部“十二五”重大专项（2012ZX10005005-001-014）：慢加急性肝衰竭中西医结合治疗方案优化研究，立项时间：2012年，项目负责人：杨大国，已经启动。

[5]  国家科技部“十二五”重大专项（2012ZX10005004-003-007）：难治性慢性丙型肝炎的中医药治疗方案优化研究，立项时间：2012年，项目负责人：吴其恺，已经启动。

[6]  国家科技部“十二五”重大专项（2012ZX10005004-001-015）：慢性乙型肝炎HBeAg阳性中西医结合治疗方案优化研究，立项时间：2012年，项目负责人：吴其恺，已经启动。

[7]  国家科技部“十二五”重大专项（2012ZX10005007-007-019）：结核病中西医结合治疗方案研究，立项时间：2013年，项目负责人：李国宝，已经启动。

[8]  国家科技部“十二五”重大专项（2013ZX10005003-001-007）：补虚化瘀中药提高慢性乙型肝炎肝纤维化组织学逆转率的治疗方案研究，立项时间：2013年，项目负责人：聂广，即将启动。

[9]  国家科技部“十二五”重大专项（2013ZX10005007-001-012）：耐多药肺结核中医药“扶正-抗痨”新复方筛选研究，立项时间：2013年，项目负责人：邓群益，即将启动。

五、获奖成果

（1）“中医药防治重型肝炎系列研究”：获得2010年中国中西医结合学会科学技术奖（三等奖），受奖人员：杨大国，聂广，李秀惠，张建军，朱清静，胡建华，吴其恺，邓欣。

（2）“肝络瘀阻证研究”：获得2008年度深圳市科技创新奖、2008年中国中西医结合学会科学技术奖（三等奖），受奖人员：聂广，张赤志，朱清静，周大桥，李瀚旻，杨大国，唐智敏，盛国光，曾常春，吴其恺，杨玲，张建军，邓欣，江远，王伯祥。