资料来源：病毒学界，2021-12-03 14:57

当前应对新冠病毒最安全有效的措施是接种疫苗，提升自身免疫力。全球现有289种疫苗处在研发当中，已有20种疫苗得到公开认可并在180个国家广泛推行。近日澳洲科学人员汇总展示了9种前沿新冠疫苗的3期临床试验的初步疗效和批准结果，并阐述新冠疫苗的现存问题和未来发展。

新冠疫苗研发背景

新冠病毒持续爆发，疫苗研发刻不容缓。目前处在临床开发阶段的疫苗，蛋白质亚单位疫苗占大多数。而且大部分疫苗作用机制都是基于对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）刺突蛋白的免疫反应。为应对新冠病毒的超强突变性能，靶向病毒中新的目标蛋白成为新型疫苗的研发方向，同时一些新型疫苗不断涌现，在临床实验中展现发展潜力。

截至到今年7月8日，有105种 COVID-19 疫苗已进入人体临床阶段，有184种 COVID-19疫苗在临床前研究阶段。总计有289种新冠疫苗（见表1所示）。

Figure1：Illustration of the various COVID-19 vaccine platforms in development. A series of conventional and novel platform technologies are being used to develop COVID-19 vaccines.

疫苗技术汇总及利弊分析现有新冠疫苗有如下几种类别：蛋白质亚单位疫苗、全/减病毒疫苗、非复制/复制病毒载体疫苗、细菌载体疫苗、核酸mRNA/DNA疫苗，对应疫苗优缺点如下表所示。

表中显示传统全病毒灭活疫苗和蛋白质亚单位疫苗均存在免疫原性不强，需要大剂量注射，同时有些多肽疫苗被识别成白细胞抗原(HLC)而应用受限。

减毒活疫苗虽然可以达到少剂量广泛持久免疫效果，但很可能导致免疫缺陷患者弥散性疾病。

现开发的核酸mRNA和DNA疫苗，用纳米颗粒等包裹特定核酸片段，利用宿主转录、表达机制表达目标蛋白，安全性较高，但核酸片段常不稳定、转入细胞难度大、核酸片段易整合到宿主DNA中，制作成本较高。

病毒载体疫苗主要类型是RNA和DNA，两种病毒载体疫苗都具有高免疫原性，可制作成口服疫苗或鼻喷式疫苗，缺点是之前的载体免疫可能被再次激活，阻碍疫苗在体内的正常免疫。

新型疫苗临床实验成果

下表显示了两种RNA疫苗(辉瑞公司BNT162b2、莫当纳公司RNA-1273）、四种病毒载体疫苗（阿斯利康 ChAdOx1-S、俄罗斯Gamaleya Sputnik V、强生公司Ad26.COV2.S、康希诺 Convidecia）、一种蛋白质疫苗（诺华疫苗公司 NVX-CoV-2373）和两种灭活病毒疫苗（ 国药中生集团BBIBP-CorV、北京科兴 公司CoronaVac）共九种新型新冠疫苗的三期临床试验结果和批准结果。

疫苗接种现存问题和未来发展

伴随疫苗接种普及，越来越多的国家开始出现群体免疫，当使用90%效力的疫苗，接种量需达66%时才能有效租阻断群体中病毒传播。在临床实验中某些疫苗接种量的增加也从侧面反映出疫苗效力不足和群体免疫未达阈值的问题。因此疫苗研发不能仅停留在消除疾病表观症状，应该在根本上消灭人体内的新冠病毒，在疫苗效力评估方面，应该以是否可以预防无症状和有症状感染为主要标准。

未来，疫苗免疫力的持续时间将成为关键考虑因素，不断完善新冠疫苗战略，形成全球合作，将有利于新冠疫苗研发事业的高效、可持续性发展。