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[转载]孙国根:著名传染病专家卢洪洲谈新冠肺炎治疗药物的选择与开发

已有 985 次阅读 2021-9-1 16:03 |个人分类:临床研习|系统分类:科研笔记|文章来源:转载

资料来源:《科坛春秋精选》公众号2021-08-31 23:15


新冠肺炎大流行引发全球健康危机,病毒的变种数量也在不断增加。2020年疫情初始时,上海市公共卫生临床中心卢洪洲教授团队率先提出了可能用于新冠肺炎治疗的药物,引起了国内外学者的广泛关注。相关论文他引达到1000余次。先后有多个团队开展了上述药物的大规模临床试验。近日,卢洪洲教授团队结合最新的临床研究进展,对新冠肺炎治疗的药物做了更新,以期对未来研究方向起到指导作用。

日前,记者就如何应对当前新冠肺炎治疗药物的选择与开发难题,采访了传染病专家卢洪洲教授。

卢洪洲认为,针对当前新冠肺炎的临床药物的选择与开发,主要有以下三个维度。

一是对现有的广谱抗病毒药物进行标准测定,代表药物是干扰素。英国的一项2期研究显示,雾化吸入干扰素β-1α的患者更有可能症状缓解、病情恢复。而皮下注射或者静脉输注干扰素β-1α并不能带来获益。因此,针对干扰素的使用,尤其是给药途径,还需要研究证实。

二是在既有的化学文库中进行筛选,老药新用。例如,白细胞介素-6受体拮抗剂(如托珠单抗)、地塞米松和JAK抑制剂(如巴瑞替尼)已被发现对住院患者在降低机械通气需求或提高存活率等方面具有显著益处。同时,通过对化学库的筛选,研究人员发现马赛替尼在体外实验和动物实验中均展示了较强的抗病毒作用。此外,口服的核苷类似物,molnupiravir,也在降低病毒载量方面表现瞩目。世界卫生组织牵头的Solidarity协作组也将会继续探索伊马替尼、英夫利昔单抗及抗疟药物青蒿素的作用。这些明星药物都还需要临床试验进一步证实其在新冠肺炎治疗中的安全性和有效性。

三是针对新冠病毒的结构,开发特异性的药物和疫苗。例如,针对新冠病毒表面刺突蛋白S1亚单位受体结合域(RBD)新设计的单克隆抗体,如bamlanivimab和etesevimab,对降低轻症新冠肺炎患者的病毒载量和减少住院率有显著效果。此外,联合应用多种单克隆抗体较单独给药的效果更佳。

预防新冠肺炎的几款疫苗已经进行了广泛接种。疫苗的开发使用了多种不同的平台,包括传统的灭活疫苗、减毒活疫苗,以及新型的重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗和RNA疫苗。目前已有100多种疫苗正在进行临床试验,180多种疫苗正在进行临床前试验。处在4期临床试验的8种疫苗中,有3种是非复制型载体疫苗(ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222,Ad26.COV2.S,Ad5-COVID-19),3种是RNA疫苗(BNT162b2,mRNA 1273,mRNA 1273.351),其余两种为灭活疫苗(BBIBP-CorV,CoronaVac)。智利的大规模接种数据表明,CoronaVac疫苗能有效预防新冠肺炎,并降低新冠肺炎相关的重症比例和病死率。然而,越来越顽强的病毒变种提高了对疫苗设计的要求。基于RBD设计的疫苗是抵御变异的可行方法,但这仍然需要在大样本试验中得到验证。



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