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海马体增大,亚区细考察 精选

已有 66527 次阅读 2022-2-2 23:57 |系统分类:科研笔记

电休克治疗(electroconvulsive therapy, ECT)引起患者的杏仁核与海马回体积增大,是脑成像领域已知的最稳健效应之一(Joshi et al., 2016)。脑区亚结构细分方面的最新进展,能够对脑结构和ECT临床结果之间的关系提供新的见解。

这个研究领域频频有论文发表,积累的文献已经能够进行元分析综述。有研究者(Gryglewski et al., 2021)专门评估ECT对抑郁症患者的脑体积效应,内容包括杏仁核、尾状核、海马回及其亚区的最近发现,以及与临床改善的可能相关。

与以前元分析基于标准化均值差异(standardized mean difference)的计算不同,该文作者依赖前后ECT研究的重复测量设计,使用标准化均值变化分数(standardized mean change scores)。据此,由变化的方差来标准化效应量,从而,这样的效应量不受被试间均值差异的影响。

该文作者对PubMed进行全面搜索,但只包括英文发表的完整论文,即,不包括摘要、海报、综述、评论或通讯。涉及的研究是采用磁共振成像技术,考察ECT对抑郁症患者(重度抑郁症或躁郁症)脑结构的纵向效应,也就是至少有两个时间点(ECT一个疗程的前与后)。最后确定的分析数据来自21项研究(共有543名抑郁症患者),包括6项(118名患者)海马回亚区研究。

海马回(hippocampus)是大脑边缘系统的一部分,左右两侧各有一个,每个均可分为齿状回(dentate gyrus)、海马(cornu ammonis, CA)、下托(subiculum)等结构。依据细胞形态及皮质发育差异,海马又分为CA 1CA 2CA 33个扇形区。

该文作者进行元分析的脑区有7个,即海马回、杏仁核、尾状核,以及海马亚区CA 1CA 2/3、齿状回、下托。为了能够计算效应量,涉及的脑区最少要有3个不同的研究样本

由于ECT对脑结构的效应存在单侧化(Gryglewski et al., 2019),即,对左脑半球与右脑半球的效应存在差异,该文作者对左侧、右侧、两侧(即,左侧与右侧一起考虑)的局部脑体积变化分别进行元分析,报告效应量、置信区间和显著性水平等。

随机效应模型显示——

海马回:ECT治疗后,左侧海马回体积增大(0.69, CI: (0.44, 0.93), p<0.001),右侧海马回体积增大(0.95, CI: (0.65, 1.26), p<0.001);双侧海马回体积增大(0.72, CI: (0.46, 0.99), p<0.001)。

杏仁核:ECT治疗后,左侧杏仁核体积增大(0.87, CI: (0.70, 1.04), p<0.001),右侧杏仁核体积增大(1.12, CI: (0.81, 1.43), p<0.001);双侧杏仁核体积增大(1.02, CI: (0.86, 1.18), p<0.001)。

尾状核:用来分析双侧尾状核体积的研究有4项,随机效应模型显示,ECT治疗后,双侧尾状核的体积增大(0.44, CI: (-0.13, 1.01), p=0.13),但差异显著性检验不显著。

对于海马亚区,随机效应模型显示——

CA 1ECT治疗后,左侧CA 1体积增大(0.45, CI: (0.01, 0.88), p=0.04),右侧CA 1体积增大(0.46, CI: (0.11, 0.80), p=0.007);双侧CA 1体积增大(0.46, CI: (0.11, 0.81), p=0.01)。

CA 2/3ECT治疗后,左侧CA 2/3体积增大(0.51, CI: (0.17, 0.85), p=0.003),右侧CA 2/3体积增大(0.55, CI: (0.06, 1.03), p=0.03);双侧CA 2/3体积增大(0.46, CI: (0.13, 0.91), p=0.009)。

齿状回:ECT治疗后,左侧齿状回体积增大(0.78, CI: (0.42, 1.14), p<0.001),右侧齿状回体积增大(0.78, CI: (0.44, 1.13), p<0.001);双侧齿状回体积增大(0.81, CI: (0.47, 1.15), p<0.001)。

下托:ECT治疗后,左侧下托体积增大(0.51, CI: (0.18, 0.83), p=0.002),右侧下托体积增大(0.58, CI: (0.15, 1.03), p=0.009);双侧下托体积增大(0.53, CI: (0.24, 0.82), p<0.001)。

此外,元回归显示,齿状回的增大与相关症状的改善之间存在负性关系(-0.27)。

总之,该文的结果表明,左右海马回、杏仁核、CA 1CA 2/3、齿状回和下托,标准化均值改变分数在0.34~1.15之间;模型没有发现尾状核体积的显著增大。该文作者的结论是,ECT伴随着双侧海马和杏仁核体积的显著增加,不过,这与治疗结果无关;对于海马亚区,ECT后体积增加最稳健的是齿状回,而此效应与抗抑郁作用存在负相关,这需要进一步用个体患者的数据进行检验。

显然,这里的结果提示了更多的思考空间,例如,ECT对于治疗抑郁症往往是有效的,包括海马回或其亚区、杏仁核在内的脑结构会出现体积增大的现象,如果ECT的疗效与脑结构的体积增大没有关系,甚至是负性关系,这在哲学上是说不通的。又如,这些脑结构的体积增大,而相应个体的颅腔没有增大,从而,增大的脑结构对整个脑部,特别是相邻的脑结构会有什么影响呢?其实,现有的研究结果再次说明,人脑是个复杂的系统,结构和功能的关系比原来设想的更为微妙。

参考文献

Gryglewski, G., Baldinger-Melich, P., Seiger, R., Godbersen, G. M., Michenthaler, P., Klobl, M., et al. (2019). Structural changes in amygdala nuclei, hippocampal subfields and cortical thickness following electroconvulsive therapy in treatment-resistant depression: Longitudinal analysis. British Journal of Psychiatry, 214, 159-167.

Gryglewski, G., Lanzenberger, R., Silberbauer, L. R., Pacher, D., Kasper, S., Rupprecht, R., et al. (2021). Meta-analysis of brain structural changes after electroconvulsive therapy in depression. Brain Stimulation, 14, 927-937.

Joshi, S. H., Espinoza, R. T., Pirnia, T., Shi, J., Wang, Y., Ayers, B., et al. (2016). Structural plasticity of the hippocampus and amygdala induced by electroconvulsive therapy in major depression. Biological Psychiatry, 79, 282-292.



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