Urimarker 2015的会开完了。有些想法还是写成文字感觉更清晰。

演讲中分析到尿作为标志物的来源为什么被抛弃。感觉其中最重要的原因就是它在正常人中的波动大。

波动大是坏事吗？

波动大就不能用了吗？

其实正常情况下波动大说明的是尿液非常敏感，可以反映出很多正常的生理变化。能够反映出正常变化的地方，应该更能敏感地反映异常的变化，应该能反映得更早期。波动大说明我们找变化找对地方了。

血压也有正常波动，心率也有正常波动，呼吸也有正常波动，这些都是最重要的生命体征，最重要的标志物。都是因为当他们的变化超过正常范围之后，反映的就是不正常。

还得提一下2009年发表在Proteomics Clinical Applications上的那篇小文章。当时这个数据是用几乎过时的机器做出来的，鉴定的蛋白数目不是很多，这个杂志也刚刚创刊，还没有上pubmed。但是这个3男3女的尿蛋白质组鉴定，特别是文章题目上所说的思想，到现在还是那么重要。它成了一个精神支柱，支撑着我们在尿标志物领域继续工作。文章想说的是还是有些蛋白在这几个人中是比较稳定的。如果它们在其他人中间也比较稳定，而在病人中有了更大的变化，那么这些正常情况下稳定，但是有病的时候变化的蛋白就可以是好的生物标志物。

扩展开来，其实稳定都是相对的。如果正常情况下某个蛋白变化范围是10倍，我们觉得它可能太不稳定了，将来做不了标志物。但是如果疾病状态下它的变化是100倍呢？它就是很好的标志物。为什么我能接受正常情况下变化10%，疾病状态下变化20-30%的标志物呢？

所以把2009年文章的说法扩展一下，应该说，当和疾病状态相关的那个变化远大于正常状态下的波动范围时，这个大变化还是可以作为生物标志物的。这个想法在尿标志物的研究中还是挺重要的。它会给很多人坚持下去的信心。

有人可能担心会不会疾病相关的所以变化都可以被正常波动掩盖呢？

如果真是这样，那这个状况是疾病吗？那会不会是几个正常状态的叠加呢？疾病应该不是几个正常状态可以叠加的出来的，应该总会有痕迹。只要我们挖掘的足够深，组合的足够全面，总会找到那么一组疾病特异的变化的。