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CDK1/2/9抑制剂-AZD5438在体内及体外研究进展

已有 3309 次阅读 2016-2-22 10:09 |系统分类:科研笔记| Selleck, biotool

 AZD5438一种有效的CDK1/2/9抑制剂,无细胞试验中IC5016 nM/6 nM/20 nM。对CDK5/6作用效果稍弱,对GSK3β也有抑制作用。Phase 1


 AZD5438对细胞周期素依赖性激酶,包括细胞周期素E-cdk2,细胞周期素A-cdk2,细胞周期素B1-cdk1,细胞周期素D3-cdk6,和细胞周期素T-cdk9的活性表现出有效的抑制作用,IC50分别为6 nM45 nM16 nM21 nM,和20 nM。此外,AZD5438也会抑制p25-cdk5和糖原合成激酶3β的激酶活性,IC50分别为14 nM 17 nM[1] AZD5438通过抑制cdk-依赖性底物的磷酸化作用诱导细胞周期阻滞,并对一系列肿瘤细胞系,包括肺,结肠直肠,乳腺,前列腺,和血液肿瘤表现出广泛的抗增殖活性,IC50范围为0.2 μM (MCF-7) 1.7 μM (ARH-77)[1]

 

 在体内,AZD5438口服治疗对衍生自各种不同类型的癌症,包括乳腺癌,结肠癌,肺癌,前列腺癌和卵巢癌的人体肿瘤异种移植物的生长产生统计学显著的抑制作用,最大TGI范围为38% 153%[1]SW620异种移植物模型中,AZD5438会对各种细胞周期蛋白,比如phH3,磷酸核仁素,PP1a,和几种磷酸- pRb多肽产生剂量依赖性抑制作用。[1]   一种周期蛋白依赖性激酶(CDK) 12,和9的有效抑制剂。

 

参考文献

[1] Byth KF, et al. Mol Cancer Ther. 2009, 8(7), 1856-1866.




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