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Bafetinib抑制剂的体内与体外研究进展

已有 2419 次阅读 2016-2-16 10:04 |系统分类:观点评述| Selleck, biotool, Bafetinib

   Bafetinib (INNO-406)是一种有效的,选择性的,双重Bcr-Abl/Lyn双重抑制剂,无细胞试验中IC50为5.8 nM/19 nM,对T315I突变型的磷酸化没有抑制作用,对PDGFR和c-Kit的作用效果较弱。Phase 2。


  Bafetinib抑制Abl和Lyn,IC50分别为5.8 nM和19 nM。此外, Bafetinib抑制WT Bcr-Abl自磷酸化,也抑制其下游激酶活性,作用于K562和293T 细胞时,IC50分别为11 nM 和 22 nM。在体外, Bafetinib 抑制Bcr-Abl阳性细胞系生长,包括K562, KU812, 和BaF3/wt 细胞,而对Bcr-Abl-阴性U937 细胞系增殖没有作用效果。而且,Bafetinib作用于 Bcr-Abl点突变细胞系,如 BaF3/E255K细胞,具有抗增殖效果,这种作用具有剂量依赖性。[1]Bafetinib作用于Bcr-Abl+白血病细胞系, 通过抑制Bcr-Abl磷酸化,诱导caspase调节的和caspase非依赖的细胞死亡。[2]


 Bafetinib每天按 0.2 mg/kg剂量作用于Bcr-Abl阳性KU812小鼠模型,显著抑制肿瘤生长,按 20 mg/kg剂量处理,完全抑制肿瘤生长,且没有副作用。Bafetinib 按30 mg/kg剂量作用于Balb/c小鼠,所具有的药物动力学参数如下: Tmax, 2小时;最大浓度值, 661 ng/mL; T1/2, 1小时; 最大耐药剂量, 200 mg/kg/d;生物药效率(BA), 32%。[1]     Bafetinib是有效的双重Bcr-Abl/Lyn酪氨酸激酶选择性抑制剂。


参考文献

[1] Kimura S, et al. Blood. 2005, 106(12), 3948-3954.

[2] Kamitsuji Y, et al. Cell Death Differ. 2008, 15(11), 1712-2172.

[3] Yokota A, et al. Blood. 2007, 109(1), 306-314.





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