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ZM447439体内与体外研究近况

已有 1998 次阅读 2016-2-1 16:59 |系统分类:科研笔记| Selleck, biotool, ZM447439

 ZM 447439是一种选择性的,ATP竞争性Aurora AAurora B抑制剂,IC50分别为110 nM和130 nM,作用于Aurora A/B比作用于MEK1, Src, Lck选择性高8倍,对CDK1/2/4, Plk1, Chk1等几乎没有作用效果。


 体外, ZM-447439 选择性抑制重组人类Aurora A和B,IC50分别为110和130 nM,而抑制其他不同结构类型蛋白激酶,包括有丝分裂激酶CDK1和PLK1时,IC50>10 μM。 [1] Aurora 激酶抑制剂, ZM-447439 抑制BON, QGP-1和MIP-101三种细胞系生长,连续处理72小时,IC50分别为3 μM , 0.9 μM 和3 μM,这种作用存在时间和剂量依赖性。此外, ZM-447439通过促进DNA分裂和 caspase 3 和7激活,有效诱导细胞凋亡,且使GEP-NET细胞在G0/G1期和G2/M期停顿。[2] 在小鼠胚胎中, ZM-447439 抑制Aurora 激酶,通过在每个胚胎周期使用不同干扰,调节G2到中期的组蛋白H3 serine 10 (H3S10Ph)而使前两次分裂发生异常。[3] 最新研究显示ZM-447439作用于宫颈癌SiHa细胞,抑制生长和凋亡,且增强对Cisplatin的化学敏感性。[4]


参考文献

[1] Ditchfield C, et al. J Cell Biol. 2003, 161(2), 267-280.

[2] Georgieva I, et al. Neuroendocrinology. 2010, 91(2), 121-130.

[3] Teperek-Tkacz M, et al. Cell Cycle. 2010, 9(23), 4674-4687.

[4] Zhang L, et al. J Obstet Gynaecol Res. 2011, 37(6), 591-600.





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