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MLN8054 抑制剂的体内与体外研究近况

已有 2178 次阅读 2016-1-26 10:16 |系统分类:科研笔记| Selleck, MLN8054

 MLN8054是一种有效的,选择性Aurora A抑制剂,在Sf9昆虫细胞中IC50为4 nM,作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高40倍。Phase 1。


 MLN8054 是ATP竞争性重组Aurora A激酶可逆抑制剂,IC50为4 nM,抑制Aurora A 时选择性比抑制Aurora B高40多倍。 [1] 体外, MLN8054可抑制多种组织器官细胞系的生长,IC50为0.11 μM到1.43 μM。此外, MLN8054作用于培养的细胞,选择性抑制Aurora A 而不是Aurora B,且作用于多种培养的人类肿瘤细胞系通过促进G2/M累积和纺锤体紊乱而抑制细胞增殖。[1] 最新研究显示,MLN8054通过抑制Aurora A激酶使抗雄激素的前列腺癌对放射性敏感,与持续的DNA双链断裂相关。[2]


 MLN8054 按3 mg/kg, 10 mg/kg,和 30 mg/kg剂量口服给药携带HCT-116肿瘤的小鼠,每天一次,10 mg/kg 和30 mg/kg剂量处理导致肿瘤生长抑制分别为76% 和84% ,这种作用存在剂量依赖性。MLN8054作用于携带PC-3 移植瘤的裸鼠,具有相似的抗癌活性。[1] MLN8054作用于携带HCT-116 移植瘤的动物模型,诱导细胞核和胞体区肿瘤组织DNA和微管染色,与衰老的表现相一致,通过提高衰老相关的beta-半乳糖苷酶活性[3]


MLN8054是有效的 Aurora A激酶选择性抑制剂。


参考文献

[1] Manfredi MG, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007, 104(10), 4106-4111.

[2] Moretti L, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011, 80(4), 1189-1197.

[3] Huck JJ, et al. Mol Cancer Res, 2010, 8(3), 373-384.





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