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Plerixafor (AMD3100)是一种趋化因子受体拮抗剂,作用于CXCR4和CXCL12介导的趋化性,无细胞试验中IC50分别为44 nM和5.7 nM。
Plerixafor抑制CXCL12介导的趋药性,效能稍微高于其对CXCR4的亲和力。[1] Plerixafor也会拮抗SDF-1/CXCL12配体结合,IC50 为651 nM。Plerixafor抑制SDF-1介导的GTP-结合,SDF-1介导的钙离子流和SDF-1刺激的趋药性,IC50 分别为27 nM,572 nM 和51 nM。用它们的同源配体刺激时,Plerixafor不抑制表达CXCR3,CCR1,CCR2b,CCR4,CCR5或者CCR7的细胞中钙离子流,Plerixafor也不会抑制LTB4的受体结合。Plerixafor自身不会在表达多重GPCRs ,包括CXCR4,CCR4和CCR7的CCRF–CEM细胞中诱导钙离子流。[2]
在糖尿病小鼠体内,Plerixafor单剂量局部给药促进伤口愈合,通过增加细胞因子产生,动员骨髓EPCs,并增强成纤维细胞和单核细胞/巨噬细胞,从而增加血管新生和血管生成发挥作用。[3]同类小鼠以PBS,IGF1,PDGF,SCF,或VEGF连续给药5天,在第5天给药Plerixafor。与PDGF,SCF和VEGF结合Plerixafor的试验组相比,IGF1加Plerixafor的注射小鼠中,菌落的数量和大小最高。[4]
参考文献
[1] Zabel BA, et al. J Immunol. 2009, 183(5), 3204-3211.
[2] Fricker SP, et al. Biochem Pharmacol. 2006, 72(5), 588-596.
[3] Nishimura Y, et al. J Invest Dermatol. 2012, 132(3 Pt 1), 711-720.
[4] Kumar S, et al. Bone. 2012, 50(4), 1012-1018.
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