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Tacrolimus (FK506) 是一种23元大环内酯物,通过结合到抑免蛋白 FKBP12 (FK506 结合蛋白) 产生新的复合物,从而降低T细胞中肽酰脯氨酰异构酶活性。
FK-506和环孢霉素A阻断细胞质成分的移位,而不影响T淋巴细胞中核亚基的合成。[1] FK-506通过抑制需要白细胞介素-2转录诱导的Ca(2+)-依赖过程,阻止T细胞增殖。[2] FK 506结合于不同的细胞内蛋白质(免疫亲和素)家族,学术上称为亲环素类和FK 506结合蛋白(FKBPs)。FK-506特异性抑制细胞内磷酸酶,在药物浓度下,抑制活化的T细胞中白介素2的产生。[3] FK-506和CsA通过抑制早期钙相关的涉及淋巴因子表达,凋亡,和脱粒作用,在细胞中几乎发挥相同的生物学作用。FK-506与细胞内受体家族结合,学术上称为FK-506结合蛋白(FKBPs)。[4]
大鼠行为疼痛评估中,FK-506导致痛觉过敏和异常疼痛刺激下爪子和尾巴收缩的阈值增加。在大鼠体内,FK-506也会导致血清硝酸盐和硫代巴比妥酸活性产物(TBARS)水平降低,并伴随组织髓过氧化物酶(MPO)和总钙水平降低,然而,会升高组织中还原型谷胱甘肽的水平。在缺血再灌注损伤(I/R)的大鼠体内,FK-506可以改善加重的神经水肿和轴突变性。[5]
参考文献
[1] Flanagan WM, et al. Nature, 1991, 352(6338), 803-807.
[2] O'Keefe SJ, et al. Nature, 1992, 357(6380), 692-694.
[3] Fruman DA, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 1992, 89(9), 3686-3690.
[4] Wiederrecht G, et al. Ann N Y Acad Sci, 1993, 696, 9-19.
[5] Muthuraman A, et al. J Brachial Plex Peripher Nerve Inj, 2010, 5, 13.
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