GANT61化学结构式

GANT61是一种GLI1及GLI2诱导的转录抑制剂，抑制hedgehog，在表达GLI1的HEK293T细胞中IC50为5 μM，选择性作用于其他通路，如TNF和糖皮质激素受体基因的转录。

体外研究：GANT61抑制GLI1及GLI2诱导的转录。GANT61抑制GLI1的DNA结合能力。GANT61抑制hedgehog信号，IC50为5 μM，比作用于其他通路选择性高，如TNF信号/NFκB激活，糖皮质激素受体基因转录，及Ras-Raf-Mek-Mapk级联。GANT61在体外有效抑制肿瘤细胞增殖，这种作用存在GLI依赖性。^[1]GANT61作用于慢性淋巴细胞性白血病细胞（CLL），而非正常的B淋巴细胞，诱导细胞凋亡。^[2]GANT61作用于人结肠癌细胞系，具有强大的细胞毒性，且废除集落生成。^[3]GANT61作用于人结肠癌细胞系的早S期阶段，抑制DNA复制，产生涉及ATM-Chk2信号轴的DNA损伤信号，且诱导细胞死亡。^[4] GANT61 (30 μM)作用于急性髓系白血病（AML）细胞，导致生长停滞和凋亡。^[5] 

体内研究：GANT61处理注射GLI1-阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠，诱导肿瘤生长衰退，直到观察不到明显的肿瘤。^[1]GANT61按50 mg/kg剂量口服饲喂处理携带SK-N-AS神经母细胞瘤移植瘤的裸鼠，在实验第12天显著抑制肿瘤生长，与对照组相比，肿瘤体积减少63％。^[6]

参考文献

[1] Lauth M, et al. Proc Natl Acad Sci, 2007, 104(20), 8455-8560

[2] Desch P, et al. Oncogene, 2010, 29(35), 4885-4895.

【3] Mazumdar Y, et al. Cancer Res, 2011, 71(3), 1092-1102.