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天然抗癌药物Fusarisetin A的全合成

已有 11303 次阅读 2012-6-27 09:23 |个人分类:新科技|系统分类:博客资讯| 合成, 天然, 抗癌药物

       

 

       Fusarisetin A是由韩国和日本科学家Jong Seog Ahn, Hiroyuki OsadaBo Yeon Kim等人分离并鉴定的一种结构新颖的天然产物(J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 6865), 具有6,6,5,5,5 的并环结构。与常见的抗癌小分子不同, 该分子显示了较强的抑制癌细胞转移和渗透的作用, 同时没有明显的细胞毒性。中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室李昂等报道了()-fusarisetin A 的首次全合成(J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 920-923., 美国加利福尼亚大学圣迭戈分校化学与生物化学系Emmanuel A. Theodorakis等人合作,随后也完成了()-Fusarisetin A的全合成——“Nature-Inspired Total Synthesis of ()-Fusarisetin AJ. Am. Chem. Soc.. 2012, 134, 50725075)。华东师范大学高栓虎(Shuanhu GAO)等人合作,以(R)-(+)-citronellal为原料,也可以实现(+)-Fusarisetin A全合成,此研究结果2012618在德国《应用化学英文版》(Angewandte Chemie International Edition)杂志网站发表。

    李昂等人对于合成成为通过对比旋光方向更正了该天然产物的绝对立体构型。其合成路线含13步转化,其关键步骤包括路易斯酸促进的分子内Diels-Alder反应、钯催化的烯丙位氧碳置换、位置选择的Wacker氧化以及Dieckmann缩合/半缩酮环化的串联过程。该工作不仅确定了天然fusarisetin A的绝对立体构型,而且为合成该天然产物的类似物并研究其作用靶标和机制做好了准备, 同时部分合成策略有望应用于其他结构相关的天然产物的全合成研究。对于fusarisetin A合成的意义,以及对于立体化学和合成化学的影响专家给予了很高的评价,更多内容可以参看:http://cen.acs.org/articles/90/i26/Anticancer-Prospect-Made-Scratch.html



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