关于分子氢研究的考虑学习笔记之五

氢的影响不仅在动物研究中得到了检验，而且在人类研究中也得到了检验。为了为氢的正确临床应用的未来发展铺平道路，必须对氢的机理有一个透彻而清晰的了解，并进行更系统的临床试验。

迄今为止，氢作为一种清除活性氧的抗氧化剂已被公认为有效；然而，大量观察到的现象不仅能通过消除活性氧来解释。事实上，人类消化道中产生了大量的氢，其量之大，无法与通过富氢水获得的量相比。因此，从密度的角度解释氢的益处非常困难。

氢气的抗氧化效果在质量上低于维生素C和e的1/100；因此，狭义地将氢的益处仅归因于其抗氧化功能已不再合理。另一方面，对研究结果毫不怀疑，研究结果显示氢作为气体或水溶液用于治疗或预防各种疾病的有效性。在生物体内，超低分子量化合物（如氢）很容易在细胞内使用，并且在物理上比现有的其他抗氧化剂更有效。有必要进一步研究氢在体内的运动和分布。

医学氢研究的历史还很年轻。即使从“医用气体”（已知气体分子对生物体有某种影响）的角度来看，继续研究氢作为信号气体的分子组成也是至关重要的。

需要进一步研究。似乎并非所有的研究都显示出确凿的效果。为了在临床试验中取得更好的结果，建议确定抗氧化剂的过量累积效应、还原电位、剂量、剂量持续时间和安全性。然而，所有的研究结果表明，氢是一种新型且有前途的抗氧化剂，尽管其有效性有待于在临床和动物试验中进一步验证和表征。

尽管氢在各种疾病的预防和治疗中有着很好的应用前景，但许多问题仍未解决。据认为，每天大约有40克碳水化合物进入正常人结肠，因此大量（12000毫升/天）的氢应释放到结肠腔内。消耗富氢水后，血液中的大部分氢在30分钟内无法检测到，可能是由于肺部呼出。因此，在短暴露期内低剂量的富氢水如何有效仍然未知。然而，Kamimura及其同事发现氢可与糖原一起在肝脏中累积，这可能部分解释了这种现象。在另一个例子中，作为2%的气体，暴露于60千克人24小时的氢量将比饮用饱和富氢水的量高10000倍或更多倍。然而，富氢水与氢气一样有效，有时甚至比氢更有效。因此，在许多情况下，施用氢的量似乎与效应的大小无关。

外源性给予低剂量氢的分子机制和主要分子靶点仍不清楚。尽管氢调节各种基因和蛋白质激活状态的表达，但此类调节是否是氢生理效应的原因或结果仍有待确定。另一个重要问题是氢如何利用和影响抗氧化、抗炎、抗凋亡和其他生化途径之间的串扰。和许多动物模型实验相比，研究氢应用的临床试验少得多。然而，氢治疗有望在许多人类疾病中得到应用，为患者提供个性化治疗是一个治疗目标。因此，需要进行适当设计的大规模前瞻性临床研究，以优化氢剂量、时间和输送方法。

目前氢的研究主要集中在抗氧化、抗炎和抗凋亡方面。然而，氢的有效靶点和精确的分子机制尚不清楚。研究表明，氢可以调节先天性和适应性免疫反应，例如通过阻断ASK-1及其下游信号分子p38和JNK以及巨噬细胞中的IκBα来抑制脂多糖/干扰素γ诱导的NO，恢复小鼠中L-精氨酸诱导的CD25+Foxp3+调节性T细胞的丢失。氢在调节心血管免疫反应中的作用仍需进一步研究。此外，NO、CO和硫化氢是心血管系统中重要的信号分子。

内源性氢和外源性氢之间的关系是什么？在有机进化过程中，尤其是在心血管系统的进化和发育过程中，原大气中较高密度的氢起着什么作用？迄今为止，尚未报告氢治疗的副作用，但尚未进行长期毒理学评估。这些都是在不久的将来需要研究的有趣问题。