抗氧化剂补充剂预防健康参与者和各种疾病患者的死亡率

Bjelakovic等人在“抗氧化剂补充剂预防健康参与者和各种疾病患者的死亡率”这篇系统综述文章中介绍他们搜索了科克伦图书馆、MEDLINE、EMBASE、紫丁香、扩展的科学引文索引和2011年2月的会议论文引文索引科学。扫描了相关出版物的书目，并要求制药公司进行其他试验。纳入了抗氧化剂补充剂（β-胡萝卜素、维生素A、维生素C、维生素E和硒）与安慰剂或无干预的所有一级和二级预防随机临床试验。经过三位作者提取了数据。进行随机效应和固定效应模型荟萃分析。考虑了偏差风险，以将系统误差风险降至最低。进行试验序列分析，以尽量减少随机错误的风险。进行随机效应模型元回归分析，以评估试验间异质性的来源。总共纳入了78项随机试验，296,707名参与者。56项试验，包括244.056名参与者，具有较低的偏倚风险。26项试验包括215,900名健康参与者。52项试验包括80,807名处于稳定期的各种疾病的参与者。平均年龄为63岁（18至103岁）。女性的平均比例为46%。在78项试验中，46项采用平行分组设计，30项采用因子设计，2项采用交叉设计。所有抗氧化剂均口服，单独或与维生素、矿物质或其他干预措施联合使用。补充时间从28天到12年不等（平均持续时间为3年；中位持续时间为2年）。总体而言，在随机效应模型荟萃分析中，抗氧化剂补充剂对死亡率没有显著影响（21,484例死亡/183,749例（11.7%）对11,479例死亡/112,958例（10.2%）；78项试验，相对风险（RR）1.02，95%置信区间（CI）0.98至1.05），但在固定效应模型中死亡率显著增加（RR 1.03，95%CI 1.01至1.01）。异质性较低，I（2）-为12%。在荟萃回归分析中，偏倚风险和抗氧化剂补充类型是试验间异质性的唯一显著预测因子。荟萃回归分析未发现一级预防和二级预防试验的估计干预效果存在显著差异。在具有低偏倚风险的56项试验中，抗氧化剂补充剂显著增加了死亡率（18833例死亡/146320例（12.9%），而10320例死亡/97736例（10.6%）；RR 1.04、95%CI 1.01至1.07）。该效应通过试验序列分析得到证实。排除具有潜在混杂的因素试验表明，38项具有低偏倚风险的试验显示死亡率显著增加（2822例死亡/26903例（10.5%），而2473例死亡/261052例（9.5%）；RR 1.10、95%CI 1.05至1.15）。在偏倚风险较低的试验中，β-胡萝卜素（13202例死亡/96003例（13.8%）对8556例死亡/77003例（11.1%）；26项试验，RR 1.05，95%CI 1.01至1.09）和维生素E（11689例死亡/97523（12.0%）对7561例死亡/73721（10.3%）；46项试验中，RR 1.03，95%CI 1.00至1.05）显著增加死亡率，而维生素A（3444例死亡/24596（14.0%）对2249例死亡/16548（13.6%）；12项试验，RR为1.07，95%CI为0.97至1.18），维生素C（3637例死亡/36659例（9.9%）对2717例死亡/29283例（9.3%）；29项试验，RR为1.02，95%置信区间为0.98至1.07），硒（2670例死亡/39779例（6.7%）对1468例死亡/22961（6.4%）；17项试验中，RR为0.97，95%CI为0.91至1.03）对死亡率没有显著影响。在单变量荟萃回归分析中，维生素A剂量与死亡率增加显著相关（RR 1.0006，95%CI 1.0002至1.001，P=0.002）。通过分析得出结论：发现没有证据支持抗氧化剂补充剂用于一级或二级预防。β-胡萝卜素和维生素E似乎会增加死亡率，更高剂量的维生素A也会增加死亡率。抗氧化剂补充剂需要被视为药品，在上市前应进行充分评估（Bjelakovic, et al. 2012.）。

Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, et al. Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2012:CD007176.