分子氢对肠移植作用研究2例

小肠移植（SITx）过程中的缺血/再灌注（I/R）损伤经常导致并发症，包括运动障碍、炎症和器官衰竭。最近的证据表明，吸入氢气可以消除有毒的羟基自由基。在Lewis大鼠冷缺血时间为3小时的情况下，进行同种原位SITx。供体和受体均接受围手术期空气或2%氢气吸入。术后24小时，SITx导致胃肠运输延迟，空肠环肌收缩活动减弱。氢处理显著改善了胃肠运输，以及空肠平滑肌对bethanechol的收缩反应。氢可以减轻移植诱导的炎症介质CCL2、IL-1β、IL-6和TNF-α的上调。与空气处理的移植物中组织丙二醛水平升高相比，氢显著降低了脂质过氧化，显示出抗氧化作用。组织病理学粘膜糜烂和肠道通透性增加表明移植后粘膜屏障功能受损，氢处理显著减弱。在受体肺中，氢处理还导致炎症mRNA诱导显著减轻，中性粒细胞募集减少。吸入氢可显著改善肠移植损伤，并通过其抗氧化作用预防远端器官炎症。围手术期应用氢气可能是肠I/R损伤的有效且临床适用的治疗策略。

Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, et al. Hydrogen inhalation ameliorates oxidative stress in transplantation induced intestinal graft injury. American Journal of Transplantation. 2008;8(10):2015–2024.

富氢保存可保护同种异体肠移植物，并在移植过程中改善受体胃功能

背景：吸入氢气在大鼠肠移植中发挥抗氧化和抗炎作用。在这里，我们研究了用溶解氢进行体外供体器官治疗是否可以预防肠移植物损伤。

方法：在Lewis大鼠中进行同种异体肠移植，血管冲洗、管腔保存和在氮气泡（SITxN2）或氢气泡（SITxH2）保存溶液中冷保存移植物。使用乳酸林格溶液和3小时冷缺血时间进行机制研究，而使用威斯康星大学溶液和6小时冷缺血时间进行生存实验。

结果：在缺血再灌注损伤的早期，富氢溶液显著保留了粘膜移植物的形态，移植物丙二醛水平降低表明再灌注肠移植物肌层内具有显著的降低潜力，并减弱了促炎分子反应（早期生长反应基因[EGR-1]、白细胞介素[IL]-6、IL-1ß和诱导型一氧化氮合酶）。在缺血再灌注损伤的后期，SITxH2动物的循环IL-6蛋白和乳酸脱氢酶水平显著改善，这与铬钢球的体内液体胃肠转运和受体固体胃排空的良好功能结果相关，显著预防移植后相关的体外毒蕈碱性空肠收缩抑制。反映出移植物保存的改善，移植物的氢预负荷将受体存活率从41%提高到80%。再灌注前，经氢处理的移植物肌层中的抗炎和抗凋亡血红素加氧酶-1显著上调，但粘膜中没有。

结论：在啮齿动物肠移植中，氢预加载移植物在形态学和功能性移植物保护方面表现出优越性，最终促进了受体的存活。抗氧化能力和肌层血红素加氧酶-1上调可能是保护机制。

Buchholz BM, Masutani K, Kawamura T, et al. Hydrogen-enriched preservation protects the isogeneic intestinal graft and amends recipient gastric function during transplantation. Transplantation. 2011;92:985–992.