学习分子氢与器官移植笔记之二

干细胞移植在21世纪慢性粒细胞白血病中的作用

    酪氨酸激酶抑制剂是慢性粒细胞白血病的一种治疗方法，其引入在很大程度上取代了基于异基因干细胞移植的治疗策略。尽管如此，异基因干细胞移植仍然是加速期/母细胞期和选定慢性期慢性粒细胞白血病的一种选择。移植结果可以通过移植周围酪氨酸激酶抑制剂、调节方案、BCR-ABL监测和复发管理来优化。在移植时机、儿童慢性粒细胞白血病、替代供体和经济学方面存在争议。异基因干细胞移植继续作为使用酪氨酸激酶抑制剂和免疫疗法的慢性粒细胞白血病“手术治疗”平台。

    干细胞移植（异基因干细胞移植）治疗慢性粒细胞白血病是由Buckner等人和Goldman等人率先提出的，目的是用清髓辐射和自体慢性期（CP）骨髓移植治疗加速期（AP）和成髓期（BP）慢性粒细胞白血病，以“使时钟倒退”到更良性的疾病状态。在大多数患者中，这种方法无法控制白血病，但为Fefer等人引入的同种异体（异基因）-异基因干细胞移植和随后来自HLA匹配同胞的骨髓移植奠定了基础。CP-慢性粒细胞白血病患者的结果特别有希望，但很快就意识到，T细胞耗尽的受者和未发生移植物抗宿主病的受者的白血病复发率更高。这些经验支持了人类的证据，即同种异体反应性T细胞具有强大的移植物抗白血病（GVL）效应，Kolb等人直接证实了这一点，他们表明，供体淋巴细胞输注（DLI）可以在异基因干细胞移植后复发的慢性粒细胞白血病患者中实现稳定的第二次缓解。20世纪90年代，随着移植管理的普遍改善，CP-慢性粒细胞白血病患者的预后继续改善。报告表明，接受匹配供体移植的CP-慢性粒细胞白血病患者的总生存率（OS）超过85%。欧洲血液和骨髓移植评分系统允许根据疾病状态、供体状态和年龄预测结果。

    关于酪氨酸激酶抑制剂时代后慢性粒细胞白血病患者allo-异基因干细胞移植的当前适应症,Druker等人的决定性证明表明，酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在控制CP-慢性粒细胞白血病方面是安全和高效的，预示着CP-慢性粒细胞白血病的异基因干细胞移植迅速下降，国际血液和骨髓移植研究中心和欧洲血液和骨髓移植物研究组的数据库都记录了这一点。有效的酪氨酸激酶抑制剂治疗取代了异基因干细胞移植，因为它代表了一种更安全、低技术的替代方法（无直接药物相关死亡率）。然而，异基因干细胞移植仍然是晚期慢性粒细胞白血病患者和CP-慢性粒细胞白血病患者的首选。并非所有患者都耐受酪氨酸激酶抑制剂，一些患者在二线或三线酪氨酸激酶抑制剂的情况下仍有进展，一些患者出现酪氨酸激酶抑制剂耐药突变。虽然泊那替尼和马西他辛对T351I突变有一定的抑制作用，但异基因干细胞移植可能更可取，它可以在此类突变中实现延长的无进展生存期（PFS）。最后，慢性粒细胞白血病白血病干细胞（LSC）不依赖于BCR-ABL信号来生存，并且静止LSC群体不会被酪氨酸激酶抑制剂消除。

Barrett AJ and Ito S. The Role of Stem Cell Transplantation for Chronic Myelogenous Leukemia in the 21st Century. Blood, 2015;125, 3230-3235.