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[转载]氢对眼睛作用的学习笔记(二)

已有 617 次阅读 2022-10-8 03:57 |系统分类:科研笔记|文章来源:转载

氢对眼睛作用的学习笔记(二)

α-生育酚和N-乙酰半胱氨酸对晚期糖基化终产物诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤和神经突变性的差异作用

      晚期糖基化终产物(AGE)由蛋白质的非酶糖基化引起,并以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶依赖的方式引起细胞氧化应激。由于这些影响,年龄被认为是糖尿病并发症的一个原因。几种抗氧化剂,包括维生素E,可以提高细胞活力,减少暴露于AGE的细胞中的氧化损伤标记物。然而,维生素E已经在细胞培养系统中进行了研究,主要关注细胞凋亡和脂质过氧化,而其对年龄诱导的蛋白质和DNA氧化、细胞内抗氧化状态和细胞形态的影响仍基本未知。在此,我们验证了200μMα-生育酚对SH-SY5Y细胞中年龄诱导的细胞死亡和脂质过氧化的抑制作用。我们报告了α-生育酚对DNA氧化的部分抑制和蛋白质羰基形成的减少,对细胞内GSH浓度没有影响。Pazdro等人观察到2mM N-乙酰半胱氨酸(NAC)也对DNA和蛋白质氧化具有抑制作用,但与α-生育酚不同,它导致细胞内GSH显著增加。他们比较了两种抗氧化剂在SH-SY5Y细胞中维持神经突的能力,发现α-生育酚对因年龄引起的神经突丢失没有影响,而NAC完全维持细胞形态。因此,虽然α-生育酚抑制了年龄诱导的大分子损伤,但对神经突起变性无效。这些结果可能暗示硫醇氧化和维持是该模型中神经突变性的主要调节因子。

Pazdro R, and Burgess JR. Differential Effects of Alpha-Tocopherol and N-Acetyl-Cysteine on Advanced Glycation End Product-Induced Oxidative Damage and Neurite Degeneration in SH-SY5Y Cells. Biochimica et Biophysica Acta, 2012;1822, 550-556.

环核苷酸门控通道配体识别的分子机制

    视网膜光感受器和嗅觉神经元的环核苷酸门控离子通道被仅在嘌呤环结构中变化的配体差异激活。通过中和结合结构域中的单个天冬氨酸残基(cGMP>or=cAMP>cMP),牛杆状环核苷酸门控通道(cGMP>cMP>>cAMP)的核苷酸选择性显著改变。在该位置被非极性残基取代逆转了激动剂选择性(cAMP>>cIMP>or=cGMP)。这些效应是由于激动剂促进与通道激活相关的变构构象变化的相对能力的改变,而不是由于其初始结合亲和力的改变。Varnum等人提出了鸟嘌呤核苷酸识别的一般机制,与在高亲和力GTP结合蛋白中观察到的机制相同,涉及在天冬氨酸侧链与鸟嘌呤环的N1和N2之间形成一对氢键。

Varnum MD, Black KD, and Zagotta WN. Molecular Mechanism for Ligand Discrimination of Cyclic Nucleotide-Gated Channels. Neuron, 1995;15, 619-625.

Nakabayashi提出由于实验诱导的水性引流部位周围内皮细胞缺血导致猴眼和鸽眼眼内压升高,与人眼眼压升高相关的临床条件有周边视网膜脱离、晶状体半脱位和颈内动脉阻塞,可导致施莱姆管内皮细胞缺血。这些发现导致了Schlemm管内皮细胞缺血诱导人眼高血压的假设。因此,在讨论年龄相关性开角型青光眼的病因时,应考虑缺血假说(Nakabayashi. 2004.)。

直接应用含氢的滴眼液可改善大鼠视网膜缺血再灌注损伤。可以通过将氢溶解在盐水中并直接给药到眼表面来制备负载氢的滴眼液

生理盐水预防亚硒酸盐诱导的大鼠白内障

Yang等人将Sprague-Dawley大鼠幼仔分为以下组:对照组(A组)、亚硒酸盐诱导组(B组)和亚硒酸钠加氢盐水处理组(C组)。B组和C组的大鼠幼崽在出生后第12天接受单次皮下注射亚硒酸钠(25μmol/kg体重),探讨生理盐水对亚硒酸盐诱导的大鼠白内障的潜在抗氧化作用及其机制。。C组还从出生后第8天到出生后第17天每天接受腹腔注射氢盐水(5 ml/kg体重)。牺牲后,分析取出的晶状体的超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽S-转移酶的活性、丙二醛水平、还原型谷胱甘肽(GSH)和总巯基含量。B组晶状体混浊程度明显高于A组(p<0.05),C组晶状体混混程度低于B组(p>0.05)。与B组相比,抗氧化酶超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽S-转移酶的平均活性、谷胱甘肽水平和总巯基含量较高,而丙二醛水平较低(p<0.05)。这是一份初步报告,表明生理盐水可以预防亚硒酸盐诱导的大鼠白内障。它通过维持抗氧化酶和谷胱甘肽、保护巯基和抑制脂质过氧化发挥作用。
Yang CX, Yan H, and Ding TB.
  Hydrogen saline prevents selenite-induced cataract in rats. Mol Vis 2013;19:1684-1693.

 




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