分子氢改善脓毒症引起器官损伤的笔记

脓毒症是一种多器官功能障碍综合征，是危重患者死亡的主要原因。吸入氢气通过降低血清和组织中早期和晚期促炎细胞因子的水平，显著提高了中度或重度盲肠结扎和穿刺脓毒症小鼠的存活率和器官损伤。

分子氢疗法自2007年提出以来，受到了广泛的关注和研究。在各种疾病领域进行了许多动物实验，如脑梗死、缺血再灌注损伤、帕金森综合征、2型糖尿病、代谢综合征、慢性肾病、辐射损伤、慢性肝炎、类风湿关节炎、应激性溃疡、急性运动损伤、盲肠结扎和穿刺和炎性疾病，以及急性红斑性皮肤病等病理过程或疾病。分子氢疗法对脓毒症患者也有保护作用。分子氢疗法对脓毒症的影响从基本生命体征、器官功能（脑、肺、肝、肾、小肠等）、存活率等方面表现出来。分子氢疗法能够显著减少炎症因子的释放和氧化应激损伤。从而减少脓毒症对各器官功能的损害，提高生存率。分子氢疗法是一种很有前景的治疗败血症的方法。

在酵母多糖诱导的全身炎症模型中，研究了2%氢处理对存活率和器官损伤的影响。氢处理酵母多糖诱导的器官损伤的有益作用与氧化产物水平降低、抗氧化酶活性增加以及血清和组织中早期和晚期促炎细胞因子水平降低有关。在酵母多糖诱导的全身炎症模型中，氢治疗可以防止多器官损伤，这表明氢有可能作为治疗剂用于治疗炎症相关多器官功能障碍综合征。

脓毒症是重症监护病房最常见的死亡原因。氢和高氧或HS治疗的联合治疗通过抗氧化和抗炎机制提高了治疗效果，可能是治疗败血症的临床可行方法。其他研究表明，氢给药加速了再生障碍性贫血小鼠的恢复，增加了体力活动男性的血液碱度，抑制了健康人和大鼠的胶原诱导的血小板聚集，并提高了纯种马的血清抗氧化功能。

腹腔注射富氢生理盐水可改善盲肠结扎和穿刺诱导的急性肺损伤大鼠模型的组织学和功能评估。富氢生理盐水的治疗效果可能与抗氧化和抗炎作用有关。

尽管抗生素治疗和重症监护取得了重大进展，但脓毒症仍然是重症监护病房最常见的死亡原因。

尽管抗生素治疗和重症监护取得了重大进展，但脓毒症仍是重症监护病房最常见的死亡原因。我们之前报道过，分子氢（氢）作为一种治疗和预防性抗氧化剂。在这里，我们表明预先给予氢溶解水（HW）可以抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠内毒素休克。LPS注射前饮用HW 3天可延长脓毒症小鼠模型的存活时间。饮用HW后，肝脏中的氢浓度立即增加，但肾脏中的氢浓度没有增加。观察预先给予HW对LPS诱导的肝损伤的保护作用。LPS注射24小时后，预先给药HW可减少细胞凋亡和氧化应激的增加。此外，预先给药HW可增强LPS诱导的血红素加氧酶-1的表达，并降低内皮素-1的表达。这些结果表明HW在预防急性肝损伤、减轻氧化应激增加方面具有治疗潜力。HW可能触发对氧化应激的适应性反应。

脓毒症是危重病人死亡的主要原因。脓毒症是由多种感染引起的全身炎症反应的一种常见的临床并发症；由于其复杂的发病机制，没有有效的治疗方法。在脓毒症期间，血管内皮细胞作为第一衬里被激活。然后引起一系列病理生理变化，释放多种炎性细胞因子和粘附分子。大量研究表明，肿瘤坏死因子或凝血酶等炎症介质可导致细胞骨架丝状纤维聚合成应力纤维，调节细胞收缩，并增加内皮细胞的通透性。炎症细胞由迁移到损伤和感染部位的血管介导。炎症效应扩大，这也是全身炎症反应综合征和多器官衰竭的关键。血管内皮钙粘蛋白（VE钙粘蛋白）作为血管内皮细胞特异性粘附蛋白，参与正常细胞之间连接的形成，调节血管内皮的通透性。

Ras同源基因家族成员A/Rho相关螺旋蛋白激酶（RhoA/ROCK）信号通路可调节一系列基本细胞功能，如细胞凋亡、迁移和细胞粘附。越来越多的证据支持ROCK是参与炎症反应调节的信号通路的重要组成部分的假设。该途径调节肌动蛋白细胞骨架和细胞连接之间的完整性，包括粘附连接样VE钙粘蛋白或紧密连接样闭塞小带-1（ZO-1）。Rho/ROCK途径在调节内皮细胞通透性中起着关键作用。Rho相关的盘绕蛋白激酶抑制剂Y-27632或fasudil可降低粘附分子的表达，如血管细胞粘附分子1（血管细胞粘附蛋白-1）、单核细胞趋化蛋白1和细胞间粘附分子1 1（细胞间粘附分子-1），它们介导紧密连接拆卸或VE钙粘蛋白重分布，从而影响细胞通透性。

与其他抗氧化剂相比，分子氢具有非常明显的优势，因为它具有选择性抗氧化作用。氢显示出对多种疾病的非常有效的治疗，包括炎症、缺血再灌注损伤、2型糖尿病、癌症、动脉粥样硬化等。氢吸入可通过调节氧化应激和炎症反应，显著提高多微生物败血症和酵母多糖诱导的全身炎症的存活率和多器官损伤。分子氢作为一种有效的自由基清除剂，已显示出选择性抗氧化和抗炎作用，并有利于治疗脓毒症。Rho相关螺旋蛋白激酶（ROCK）参与正常细胞之间的连接，并调节血管内皮通透性。

Xie等人使用脂多糖刺激血管内皮细胞，探讨了富氢培养基在调节单核细胞/多形核中性粒细胞（PMN）与内皮细胞粘附和血管内皮通透性中的作用和机制。研究发现，富氢培养基可抑制单核细胞与内皮细胞的粘附，并降低粘附分子水平，而富氢培养液处理后，跨上皮/内皮电阻值水平和血管内皮钙粘蛋白表达增加。富氢培养基减少ROCK的表达，其效果与抑制剂Y-27632相似。此外，富氢气培养基还可以抑制多形核中性粒细胞与内皮细胞的粘附。研究结果表明，富氢培养基可以调节单核细胞/多形核中性粒细胞与内皮细胞的粘附和血管内皮通透性，这种作用可能与ROCK蛋白表达的降低有关（Xie, et al. 2015.）。

Xie K, Wang W, Chen H, et al. Hydrogen-Rich Medium Attenuated Lipopolysaccharide-Induced Monocyte-Endothelial Cell Adhesion and Vascular Endothelial Permeability via Rho-Associated Coiled-Coil Protein Kinase. Shock, 2015;44, 58-64.