非酒精性脂肪肝对慢性肾脏疾病发生和严重程度的影响

在非酒精性脂肪肝患者中，肠道微生物群失调很常见。革兰氏阴性细菌释放内毒素的增加会破坏肠道屏障，从而增加肠道通透性。内毒素进入血液会增加循环中的脂多糖水平，从而导致全身炎症状态，从而增加肝脏外其它器官的病变，包括慢性肾病和心血管疾病风险。大肠杆菌产生的吲哚，以及许多专性或兼性厌氧菌（如类杆菌属、肠杆菌属和艰难梭菌属）产生的对甲酚和三甲胺，被肝脏进一步代谢，产生三甲胺-N-氧化物、对甲酚硫酸盐和吲哚硫酸盐，这些物质通过尿液排出，但对肾脏有毒。三甲胺-N-氧化物诱导动脉粥样硬化并导致肾纤维化的现象已得到证实。次级胆汁酸的产生增加使法尼类X核受体系统失调，法尼类X核受体系统可通过激活改善非酒精性脂肪性肝炎的肝组织学，并通过肠肝循环诱导肝星状细胞DNA损伤，从而增加各种促瘤和炎症因子的分泌。因此，系统性炎症状态形成，慢性肾病风险增加。非酒精性脂肪肝患者中乳酸杆菌和双歧杆菌产生的短链脂肪酸的减少可以减少胰高血糖素样肽-1和肠促胰岛素肽YY的产生，这是短链脂肪酸受体激活后产生的，被认为可以增加胰岛素分泌和改善饱腹感。因此，这两种物质的减少会加剧胰岛素抵抗，导致肾脏损害。

非酒精性脂肪肝和慢性肾病之间的发病机制尚未得到证实，但炎症、氧化应激、RAAS激活、胰岛素抵抗、肠道微生物群失调，以及它们引起的一系列下游效应似乎都在这两种疾病的发病机制中发挥作用。然而，需要进一步的研究来解释每种因素对慢性肾病发病率的影响。

据报道，非酒精性脂肪肝（非酒精性脂肪肝）影响20-30%的成年人，并伴有各种代谢性共病，其中非酒精性脂肪肝的经济和临床负担归因于肝脏疾病的进展以及肝外疾病的存在。慢性肾病（慢性肾病）发病率高，发病率和死亡率高，医疗费用高，与非酒精性脂肪肝有关。慢性肾病与一些与非酒精性脂肪肝代谢共病重叠的代谢相关危险因素有关。因此，为了研究影响慢性肾病发生的潜在因素，应该明确非酒精性脂肪肝和慢性肾病之间的关系。一些研究证实非酒精性脂肪肝影响慢性肾病的发生和严重程度，而一些研究表明两者之间没有相关性。

最近的研究表明，非酒精性脂肪肝与慢性肾病风险增加有关，但需要更多的证据来证实。据报道，炎症细胞因子、氧化应激、RAAS激活、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化性血脂异常和肠道微生物群失调是潜在的发病机制。通过密切监测肾功能，早期发现非酒精性脂肪肝患者中的慢性肾病，以减少肝肾移植的发生率，有望引起临床医生的注意。另一方面，慢性肾病患者也建议密切检查他们的肝脏脂肪沉积水平。因此，需要大量研究来建议未来的适当治疗。

Tao Z, Li Y, Cheng B, et al. Influence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease on the Occurrence and Severity of Chronic Kidney Disease. J Clin Transl Hepatol. 2022 Feb 28; 10(1): 164–173.