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[转载]一项关于急性胰腺炎和小肠细菌过度生长的研究

已有 1032 次阅读 2022-4-13 09:06 |系统分类:科研笔记|文章来源:转载

一项关于急性胰腺炎和小肠细菌过度生长的研究

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应,是临床上常见的急腹症,可分为轻症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎,其中重症急性胰腺炎起病急,进展快,死亡率可高达30%。肠道屏障功能在急性胰腺炎的发病过程中起着关键性作用,肠道是引起多脏器功能障碍的中心和始动器官,急性胰腺炎肠道屏障功能受损后的细菌移位及肠源性内毒素血症可以导致感染,白细胞、巨噬细胞等过度激活,释放大量的炎症因子如IL-1、IL-10、IL-8、肿瘤坏死因子α等,造成对机体的第二次打击,导致全身炎症反应综合征和多脏器功能障碍。

小肠细菌过生长是一个复杂的综合征,它的特征是小肠细菌数量的增加和/或异常的细菌定植在小肠,大多数作者认为邻近的空肠吸出液的细菌≥105CFU/ml可以诊断小肠细菌过生长,其中正常值是≤104CFU/ml。目前临床上诊断小肠细菌过度生长最常用的是乳果糖或葡萄糖氢呼气试验。

内毒素即脂多糖,是革兰阴性菌细胞壁的组成成分,包括3个结构域,脂质A、低聚糖核心以及末端的O-抗原,在细菌死亡裂解后释放,活菌也可以发疱的形式释放出内毒素,脂质A是脂多糖的生物活性部分。内毒素是中性粒细胞和巨噬细胞趋化、移动、释放反应的重要激活剂,重症急性胰腺炎时活化的中性粒细胞和巨噬细胞受到内毒素刺激后释放大量的炎性细胞因子,造成细胞和组织的损害,临床表现为系统性炎症反应综合征和脏器功能受损。

白细胞介素-8(IL-8)属于CXC类趋化因子,主要由单核巨噬细胞、内皮细胞等产生,对中性粒细胞有很强的趋化作用,能够诱导其脱颗粒,释放弹性蛋白酶、溶酶体酶、氧自由基等,引起局部和全身的炎症反应。在急性胰腺炎时,IL-8可以激活并趋化中性粒细胞到炎症部位,诱导中性粒细胞释放各种酶类和大量的氧自由基,引起胰腺局部和全身脏器的损伤。

牛晓蕾报道了他们进行的研究。通过监测急性胰腺炎患者血清内毒素、IL-8变化,并利用乳果糖氢呼气试验检测急性胰腺炎患者是否存在小肠细菌过生长,来探讨急性胰腺炎患者血清内毒素、IL-8及小肠细菌过生长之间的关系,为急性胰腺炎的治疗提供新思路。

根据2003年中国急性胰腺炎诊治指南草案将符合纳入标准的急性胰腺炎患者分为轻症和重症急性胰腺炎组,健康志愿者15例作为对照组,急性胰腺炎患者于入院后第1、3、7天空腹留取血液标本,测定血清内毒素和IL-8,并于第1天清晨空腹进行乳果糖氢呼气试验检测。健康志愿者抽血化验的当天清晨空腹进行乳果糖氢呼气试验检测。

研究结果发现:

1、 轻症急性胰腺炎组第1、3天血清内毒素均高于健康对照组(P<0.05),轻症急性胰腺炎组第7天血清内毒素与健康对照组相比无统计学差异(P>0.05)。与轻症急性胰腺炎组相比,重症急性胰腺炎组第1、3、7天血清内毒素都明显升高(P<0.05),轻症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎组第1、3、7的血清内毒素水平逐渐减低(P<0.05);②

2、 轻症急性胰腺炎组第1、3、7天血清IL-8均高于健康对照组(P<0.05),与轻症急性胰腺炎组相比,重症急性胰腺炎组的第1、3、7天血清IL-8都明显升高(P<0.05),轻症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎组第1、3、7的血清IL-8水平逐渐减低(P<0.05);

3、 健康对照组均无小肠细菌过生长,轻症急性胰腺炎组中有小肠细菌过生长3例,发生率12%,重症急性胰腺炎组有小肠细菌过生长7例,发生率46.7%,较轻症急性胰腺炎组明显升高(P<0.05);

4、 将小肠细菌过生长与血清内毒素水平进行关联分析,小肠细菌过生长与内毒素水平有关联,关联系数为0.463。在轻症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎组内,有小肠细菌过度生长患者血清内毒素水平较无小肠细菌过度生长患者升高(P<0.05);

5、 将小肠细菌过生长与血清IL-8水平进行关联分析,小肠细菌过生长与血清IL-8水平有关联,关联系数为0.450。在轻症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎组内,有小肠细菌过度生长患者血清IL-8水平较无小肠细菌过度生长患者升高(P<0.05);

6、 对第1天的血清内毒素水平与血清IL-8水平进行相关分析,结果显示血清内毒素水平与血清IL-8水平呈正相关,rs值为0.984。

由此得出结论:

1、急性胰腺炎患者早期即存在内毒素血症,血清内毒素可以作为急性胰腺炎病情评估及预后的指标。

2、急性胰腺炎患者存在小肠细菌过生长,且与病情的轻重有关。

3、在急性胰腺炎患者,内毒素血症与小肠细菌过生长存在相关性,内毒素血症的发生可能与小肠细菌过生长有关。

4、IL-8参与了急性胰腺炎的炎症反应,可以作为急性胰腺炎病情评估的辅助指标;小肠细菌过生长可能通过内毒素,促进IL-8的释放,参与急性胰腺炎的炎症反应。

来源:牛晓蕾.急性胰腺炎患者内毒素血症与小肠细菌过生长的相关性研究.河北医科大学,2013.

 




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