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雌激素毒性及其与小肠细菌过度生长

已有 1171 次阅读 2022-1-20 23:55 |个人分类:疾病知识|系统分类:教学心得

雌激素毒性及其与小肠细菌过度生长

小肠细菌过度生长与激素毒性的关系越来越被广泛理解,在临床实践中,越来越多的证据表明它与激素毒性有直接关系。雌激素影响胃肠功能和化学敏感性。

小肠细菌过度生长定义为细菌数量的增加和/或小肠中存在的细菌类型的变化。在大多数患者中,小肠细菌过度生长不是由单一类型的细菌引起的,而是各种类型细菌的过度生长,特别是发生了只在结肠中才有的细菌。虽然大多数治疗方法在历史上都是严格抗菌的,但对其他方法进行的更多的探索,包括考虑口服避孕药、压力和皮质醇释放以及与念珠菌等其他病原体分层。这种类型的过度生长是如何由激素代谢和解毒障碍引起的,或者与之相关。正在探索的理论是,雌激素和肠道中结构相似的有毒化合物的相互作用是小肠细菌过度生长的致病因素。

雌激素与细胞色素P450酶

雌激素和相关化合物的CYP酶功能。人CYPs主要是位于线粒体内膜或细胞内质网中的膜相关蛋白。细胞色素P450酶存在于身体的大多数组织中。它们代谢数千种内源性(如胆红素)和外源性(如药物、石化产品)化学物质,并在激素合成和甲基化(包括雌激素和睾酮合成和代谢)、胆固醇合成和维生素D代谢中发挥重要作用。

自从开展人类基因组研究以来,对基因突变和个体遗传弱点表达的理解呈指数级增长。越来越多的证据表明,在考虑基因表达时,表观遗传因素是最重要的。CYP基因突变的数量在不断增加,这是P450酶正确激活所必需的。毒性、生活方式应激源和致病性影响可能是这些突变更频繁表达的主要原因。与多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、乳腺异常和癌症的关系都围绕CYP功能障碍进行了研究和记录,特别是与模拟雌激素的环境毒素有关。

氧化应激、细胞因子与胃肠道清除

细胞因子的增加和抗氧化剂的减少导致氧化应激,导致胃肠道运动反应受损,从而导致小肠细菌过度生长。小肠细菌过度生长与适当调节免疫途径IL-6、8和10、TNF-α以及脂质过氧化和谷胱甘肽耗竭之间存在显著相关性。IL-6、8和10以及TNF-α是体内关键的调节细胞因子,其功能包括对免疫调节至关重要的促炎和抗炎活性。

在脂质过氧化中,自由基从体内脂质中窃取电子,造成细胞损伤。

谷胱甘肽是清除体内重分子毒素所必需的抗氧化剂。脂质过氧化的最终产物,即醛(丙二醛和4-羟基壬醛)。醛类是酚类化合物,包括有害的外源物质、石油化学物质、香水、许多食物,包括所有褐变的水果、浆果、咖啡、巧克力、酒精,还有非常重要的激素。当身体受到过量的任何物质、毒素或病原体的轰击时,有可能产生敏感性和/或一种免疫反应。酚类物质无处不在——通常,酚类物质本身不会造成问题,但我们的环境现在充斥着危险的酚类物质,这些物质非常有害,很难解毒。

所有这些化合物都可以开始竞争相同的受体位点。ER-α和ER-β受体蛋白位于大脑、骨骼、肾脏、肠粘膜、子宫内膜、下丘脑、卵巢细胞、前列腺和内皮细胞中,所有这些区域的激素活性都受到调节。当我们的身体因各种酚类物质(从汽油到多环芳烃和雌激素)的过量而无法正常解毒时,可能会出现激素代谢异常以及肠道内的高水平毒性。在这种情况下,包括糖醛酸化/排泄在内的所有3个解毒阶段都无法完成。许多人正在经历第三阶段解毒的不充分演变,特别是考虑到我们当前环境中毒素的大量存在。这一切都有可能造成一种误认,因为危险的化学物质模仿必要的激素并附着在其受体部位,导致大脑和脑垂体由于受体部位的低水平而功能失调。对这种错误的“缺陷”信息的反应是雌激素分泌过多,以及不能正确接收和解毒,这就造成了体内有毒汤的产生。在这种情况下,肠道尤其脆弱。

需要注意的是,酚类化合物能够“堆积”,这是具有芳香性的分子的有益化学特征。这些相互作用在DNA和RNA分子内的碱基堆积、蛋白质折叠、模板定向合成和分子识别中非常重要。身体能够正确识别和放置化合物以表达这一特征非常重要。




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