5-羟色胺和肠漏

打破障碍：肠道微生物群、肠道通透性和应激相关精神障碍

5-羟色胺是脑肠微生物群轴中的一个关键信号分子，参与广泛的生理功能。在胃肠道中，它在分泌、感知和信号传导方面起着重要作用。5-HT的最大储备位于肠嗜铬细胞中。5-羟色胺能系统可能受到肠道微生物群的影响，特别是但不限于出现稳定的成人肠道微生物群之前的时期。粘膜5-HT已被证明在调节肠道通透性中起直接作用。5-羟基色氨酸（5-HTP）是5HT的前体，在健康对照受试者中可显著降低肠道通透性，这与ZO-1的重新分布有关。而在IBS患者中，5-HTP导致闭塞素表达进一步降低。肠道微生物群本身也是5-HT合成和分泌的重要调节器，但经常被忽视。例如，在人源化GF和常规饲养的小鼠中，结肠色氨酸羟化酶1（Tph1）mRNA和蛋白质增加。在人类肠嗜铬细胞模型中，细菌代谢物也被证明影响Tph1转录（Reigstad等人，2015）。其他人已经证明，孢子形成细菌产生的独特微生物代谢物会增加嗜铬细胞培养物中的结肠和血液5-HT。

肠道微生物组与中枢神经系统（CNS）之间的新联系被认为是神经科学的一个范式转变，不仅可能对理解应激相关精神疾病的病理生理学，而且可能对其治疗产生影响。因此，肠道微生物组及其对宿主屏障功能的影响被定位为脑肠轴内的关键节点。越来越多的临床前证据广泛表明，肠道微生物群可以通过脑-肠微生物群轴的免疫、内分泌和神经途径调节大脑发育、功能和行为。

肠漏可能促进微生物群与这些关键信号通路之间的沟通这一概念已得到广泛关注。肠道通透性的缺陷可能是抑郁症等疾病中观察到的慢性低度炎症的基础，肠道微生物组在调节肠道通透性方面起着关键作用（Kelly, et al. 2015）。

Kelly JR, Kennedy PJ, Cryan JF, et al. Breaking down the barriers: the gut microbiome, intestinal permeability and stress-related psychiatric disorders. Front Cell Neurosci. 2015; 9: 392.