肠道粘液细菌含量分析

研究表明，在肠道屏障受损的情况下，管腔细菌进入通常共栖动物无法进入的结肠内粘液。因此，测量活组织检查的结肠内粘液中的细菌可以作为肠屏障功能和通透性的新标志。然而，希望对该分析进行更好的标准化，以将其建立为一种新的渗透性测定方法。

与传统的肠道通透性分析相比，细菌相关标记物作为人类肠道通透性的标记物的确定性明显较低；然而，它们可能反映了肠道屏障的不同特征，这一事实引起了极大的兴趣，并可能在未来变得更加相关。

上皮细胞完整性的生物标志物

瓜氨酸是一种不与蛋白质结合，但由谷氨酰胺产生的小肠肠细胞产生的氨基酸，其血浆水平被认为是功能性肠细胞质量的标志。小肠上皮细胞团的丢失导致肠道通透性受损和瓜氨酸循环水平下降，如造血干细胞移植受者在强化清髓治疗后患有严重口腔和胃肠道粘膜炎所示。瓜氨酸被确定为化疗诱导的儿科患者粘膜屏障损伤的有价值标记物。瓜氨酸试验的敏感性和特异性似乎比糖渗透性试验更好。

脂肪酸结合蛋白（FABP）是一种小的（14–15 kDa）细胞溶质水溶性蛋白质，存在于小肠和大肠的成熟肠细胞中。它们的功能是将脂肪酸从肠细胞顶膜运输到内质网，在内质网中发生复杂脂质的生物合成。肠道中存在三种类型的脂肪酸结合蛋白；肠道脂肪酸结合蛋白（I-脂肪酸结合蛋白）主要存在于空肠——结肠较少，肝脏脂肪酸结合蛋白（L-脂肪酸结合蛋白）存在于肝脏、肾脏和肠道，回肠胆汁酸结合蛋白（I-BABP）仅存在于回肠。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）可以灵敏地测量血浆和尿液中的脂肪酸结合蛋白。据报道，脂肪酸结合蛋白的基础水平反映了肠细胞的生理转换率，而水平升高则表明肠上皮细胞受损。肠缺血、全身炎症反应综合征（SIRS）和坏死性小肠结肠炎患者的循环或尿液脂肪酸结合蛋白水平升高。此外，脂肪酸结合蛋白已被确定为肝移植患者肠道屏障功能与预后相关的标志物、，以及乳糜泻活动性的标志物。由于脂肪酸结合蛋白在肠道中有差异表达，因此测量特定的脂肪酸结合蛋白可能是提供疾病定位信息的一个有希望的工具。目前，有关慢性病（如炎症性肠病或代谢紊乱）变化的数据有限。

谷胱甘肽S-转移酶（GST）通过与谷胱甘肽结合参与细胞保护、抗氧化和细胞内有毒和外来化合物的解毒。GST家族由四个显示组织变异的亚组组成；αGST、μGST、πGST和θGST。虽然μGST、πGST和θGST存在于各种器官的细胞中，但αGST主要存在于肝、肾和肠中，被认为是肠上皮细胞损伤的潜在标志物。几项研究报告，怀疑急性肠系膜缺血患者的血浆αGST水平可以可靠地预测肠系膜缺血。然而，血浆或尿液中α-GST水平升高可表明肠道损伤以及肝脏和肾脏损伤，因为α-GST在所有这些器官的上皮细胞中均有表达。因此，当怀疑存在孤立性肠道损伤时，该试验可能有助于评估肠道损伤。

紧密连接状态可作为细胞旁屏障完整性丧失的标志。尤其是，克劳丁是跨膜上皮蛋白，主要负责肠屏障功能。肠屏障功能紊乱伴随着claudin-1、3、5、7和8的下调，以及claudin-2（一种形成孔的claudin）的上调，以及claudin-5和claudin的重新分布-8 CD患者肠活检中肠细胞紧密连接区的脱落。在大鼠失血性休克模型和患有炎症性肠病或坏死性小肠结肠炎或正在接受大手术的患者中，肠道紧密连接缺失与尿claudin-3水平之间存在密切关系，因此，尿claudin-3的测量在一定程度上可以作为肠紧密连接缺失的非侵入性标志物。