肠道通透性是疾病预防和治疗的新目标

肠道屏障代表了一个巨大的粘膜表面，数十亿细菌在这里面对着我们身体最大的免疫系统。一方面，一个完整的肠道屏障保护人类机体免受微生物和毒素的入侵，另一方面，这个屏障必须打开以吸收必需的液体和营养。这种相反的目标是通过一个复杂的解剖和功能结构实现的，该结构由肠屏障组成，其功能状态用“肠通透性”来描述。越来越多的数据强调了肠道屏障和肠道通透性对健康和疾病的重要作用。然而，这些术语定义不清，其评估存在争议，其临床意义尚未明确确定。

饮食和细菌对肠道通透性的调节。特别是，必须考虑潜在的屏障破坏因素，如肠道灌注不足、感染和毒素，但也必须考虑选择过量营养素、药物和其他生活方式因素。

评估肠道通透性的方法差异很大，可能评估屏障的不同功能组件。这种功能实体的自然变异性（取决于物种和基因以及饮食和其他环境因素）进一步阻碍了屏障评估。肠道通透性增加相关的选定疾病，如危重症、炎症性肠病、腹腔疾病、食物过敏、肠易激综合征，以及肥胖和代谢性疾病。所有这些疾病都以炎症为特征，炎症可能由管腔成分转移到宿主体内引起。肠道通透性作为肠道屏障功能的一个特征，越来越被认为与健康和疾病相关，因此，这个话题值得更多关注。

为什么我们需要肠道屏障？肠道屏障覆盖约400平方米的表面，需要身体能量消耗的40%左右。它可以防止水分和电解质的流失，防止抗原和微生物进入体内，同时允许宿主和环境之间的分子交换以及饮食中营养素的吸收。哺乳动物肠粘膜的特殊适应实现了两个看似相反的功能：第一，允许与肠道共生体和平共存，而不会引发慢性炎症；第二，根据病原体的威胁提供可测量的炎症和防御反应。它是一个复杂的多层系统，由外部“物理”屏障和内部“功能”免疫屏障组成。这两个屏障的相互作用使平衡渗透率得以维持。为了理解这种复杂的屏障，不仅需要考虑其成分的功能，还需要考虑细菌和其他管腔成分与宿主细胞和受体的相互作用过程。实验数据表明，在生命早期，甚至在生命后期，与肠道共生体和平共处的破坏会导致严重的免疫缺陷和疾病风险。这些发现支持了肠道屏障控制机制的破坏意味着危险和可能的疾病的假设。

肠道屏障和肠道通透性之间的区别是什么？这两个术语被同义使用，尽管它们的意思可能并不相同。必须明确界定这些参数作为评估这些参数的手段，以避免今后的混淆，并评估其对疾病预防和疾病预防的影响。事实上，肠道通透性是一种屏障特征，与肠道共生菌群以及粘膜免疫系统的元素密切相关。许多因素可改变肠道通透性，如肠道微生物群改变、粘液层改变和上皮损伤，导致肠腔内容物移位到肠壁内层。肠道通透性、肠道微生物群和粘膜免疫学之间成一种三角互动的关系。此外，生活方式和饮食因素，如酒精和高能量食物，可以增加肠道通透性，如酒精和高能量西式饮食。

肠道屏障和肠道通透性的临床意义是什么？现在有越来越多的证据表明，肠道屏障功能的丧失可能是突然发生的，例如在导致革兰氏阴性脓毒症和多器官衰竭的严重创伤后，或逐渐导致慢性炎症性疾病。虽然我们在过去的十年中了解了肠道屏障与疾病之间的联系，但其机制尚不清楚。例如，我们对最初引起肠屏障功能障碍的原因以及预防或恢复肠屏障功能障碍的方法知之甚少。前者可能涉及不同的事件，包括病毒感染、粘膜灌注减少、药物或微生物群变化。新数据表明，肠道屏障和肠道微生物群在许多不同的疾病中发挥作用，如特发性肝纤维化或肠道生态失调，其机制直到最近还不清楚。了解肠道屏障还意味着在动物模型和人体中有明确的定义、明确的体外和体内评估模式，以及如何在该领域进行人体试验的明确策略。