姜烯酚和生姜研究几则

姜烯酚是姜的活性成分，通过抑制人非小细胞肺癌A549细胞AKT/mTOR途径诱导自噬

台湾高雄医科大学医学院研究生院研究姜烯酚对人非小细胞肺癌A549细胞的抗癌作用。6-姜烯酚通过诱导自噬细胞死亡而抑制细胞增殖，但主要不是凋亡。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）预处理抑制6-姜烯酚介导的增殖活性，提示姜烯酚诱导自噬有利于细胞死亡。他们还发现6-姜烯酚通过AKT/mTOR信号通路抑制存活信号，阻断AKT和下游靶点的激活，包括雷帕霉素（mTOR）、叉头转录因子（FKHR）和糖原合成酶激酶3beta（GSK-3beta）等下游靶点的激活。mTOR下游靶点p70核糖体蛋白S6激酶（p70S6激酶）和4E-BP1的磷酸化作用也减弱。AKT-cDNA转染过表达AKT可降低6-姜烯酚介导的自噬细胞死亡，支持抑制AKT，有利于自噬。此外，siRNA降低AKT表达，增强了6-姜烯酚的作用，也支持抑制AKT，有利于自噬。综合以上结果，姜烯酚可能是一种很有前途的抗人非小细胞肺癌的化学预防剂。

Hung J, Hsu Y, Li C, et al. shogaol, an active constituent of dietary ginger, induces autophagy by inhibiting the AKT/mTOR pathway in human non-small cell lung cancer A549 cells. J Agric Food Chem. 2009 Oct 28;57(20):9809-16.

6-姜烯酚诱导结直肠癌HT-29细胞自噬性死亡并触发凋亡

6-姜烯酚是生姜中的一种植物化学物质，台湾大学食品科学技术研究所发现6-姜烯酚可诱导人结肠癌（HT-29）细胞自噬和凋亡死亡。研究结果显示，6-姜烯酚诱导HT-29细胞周期阻滞、自噬和凋亡的时间序列是一致的。6h后，6-姜烯酚诱导HT-29细胞明显G2/M期阻滞，在细胞周期的各个阶段形成大量自噬体。18小时后，酸性小泡和LAMP-1（溶酶体相关膜蛋白1）的增加表明6-姜烯酚引起了自噬细胞死亡。24h后细胞萎缩，Caspase-3/7活性升高，提示凋亡细胞死亡增加。48h后，TUNEL检测结果显示6-姜烯酚处理后细胞凋亡率最高。6-姜烯酚处理的HT-29细胞凋亡是由自噬引起的，自噬性细胞死亡的损伤启动了凋亡程序。

Li T and Chiang. shogaol induces autophagic cell death then triggered apoptosis in colorectal adenocarcinoma HT-29 cells. Biomed Pharmacother. 2017 Sep;93:208-217.

6-姜烯酚通过调节Notch信号通路和诱导自噬细胞死亡抑制乳腺癌细胞和干细胞样球体

肿瘤干细胞（cancerstemcells，CSCs）是癌症治疗的一个严重障碍，因为它们可能导致预后不良和肿瘤复发。印度拉吉夫甘地生物技术中心癌症研究部的研究人员研究了生姜衍生化合物6-姜烯酚对乳腺癌细胞的抑制活性，无论是在单层和肿瘤干细胞样球体培养。球体是由粘附的乳腺癌细胞生成的。在对非癌细胞无毒的剂量下，6-姜烯酚对乳腺癌单层细胞和球形细胞都有效。6-姜烯酚作用于CSCs后，CD44+CD24-/low细胞百分率和次生球含量显著降低。6-姜烯酚处理后，无论是在单层培养还是在球体培养中都能引起细胞质空泡的形成和微管相关蛋白轻链3（LC3）的断裂，表明6-姜烯酚诱导了自噬。对LC3表达和氯喹联合治疗的动力学分析显示，与自噬抑制剂氯喹相比，自噬通量在姜烯酚治疗的乳腺癌细胞中引发细胞死亡。此外，6-姜烯酚诱导的细胞死亡在氯喹的存在下受到抑制，并且即使在延长该化合物的治疗后也显示出非常低的凋亡水平，这表明自噬是6-姜烯酚诱导乳腺癌细胞死亡的主要方式。6-姜烯酚降低了卵球形中切割的Notch1及其靶蛋白Hes1和cyclind1的表达水平，并且在存在γ-分泌酶抑制剂的情况下这种降低更为明显。在抑制剂存在下，6-肖高尔还进一步减少了二次球体的形成。总之，这些结果表明6-姜烯酚对球体生长和可持续性的抑制作用是通过γ-分泌酶介导的Notch信号的下调来实现的。6-姜烯酚在单层和肿瘤干细胞样球体中的疗效为其治疗乳腺癌带来了希望。

Ray A, Vasudevan S, and Sengupta S. 6-shogaol Inhibits Breast Cancer Cells and Stem Cell-Like Spheroids by Modulation of Notch Signaling Pathway and Induction of Autophagic Cell Death. PLoS One. 2015 Sep 10;10(9):e0137614.