小檗碱对脑神经的作用

小檗碱是从多种植物中提取的一种异喹啉类生物碱，是治疗腹泻的传统中药，已有几百年的历史。它具有抗炎、神经保护和可能的抗抑郁作用。它还可以改善肠道健康和降低胆固醇。小檗碱具有多种生化功能，包括抗炎作用、淋巴细胞免疫调节、细胞周期阻滞和脑缺血时细胞存活的调节、改善阿尔茨海默病或创伤性脑损伤中的β-淀粉样病变、胶质增生和认知障碍。在神经变性疾病中，小檗碱以浓度依赖性方式使神经元对谷氨酸损伤敏感。小檗碱降低氧化应激和血管炎症，抑制动脉粥样硬化，并抑制神经末梢皮质突触体释放谷氨酸。小檗碱还可减轻缺血诱导的细胞凋亡，抑制反应性星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化。研究人员发现，小檗碱通过促进大脑自噬来减轻炎症，保护大脑免受损伤。一项研究甚至发现它通过刺激自噬来减少神经功能缺损并促进神经发生。

脊髓损伤导致神经元功能障碍，在世界范围内，一些人患有脊髓损伤通常会导致终生的后果。脊髓损伤的病理过程遵循原发性和继发性损伤。靶向性减少继发性炎症可促进脊髓损伤后神经元的恢复。炎症反应在继发性损伤中起着重要作用，导致神经细胞死亡和功能障碍。脊髓损伤后细胞因子、趋化因子等促炎介质以级联形式释放，引发继发性损伤。

自噬是一个过程，在这个过程中，蛋白质聚集体和受损的细胞器被去除，以维持细胞内稳态在各种细胞应激。研究表明，自噬激活有利于脊髓损伤的神经元恢复；它促进炎症清除和细胞对缺血或缺氧的抵抗。此外，小檗碱通过靶向AMPK/mTOR/ULK1途径诱导胶质母细胞瘤的自噬。有研究报告显示，小檗碱通过下调自噬和MEK/ERK信号通路抑制EV71复制。小檗碱对自噬的影响可能是细胞类型依赖性的。虽然小檗碱激活了神经元内的自噬通量并减少了细胞凋亡，但其对脊髓损伤的影响尚待阐明。

锦州医科大学第一附属医院骨科、内分泌科、锦州医科大学第二附属医院口腔科的研究人员报道小檗碱对神经炎症和神经退行性疾病具有神经保护作用。在急性脊髓损伤中对脊髓损伤（脊髓损伤）的神经保护作用。他们给Sprague-Dawley大鼠腹腔注射小檗碱造成脊髓损伤。测定神经行为恢复、促炎因子（TNF-α和IL-1β）、自噬相关蛋白（LC3B、ATG16L、ATG7）和凋亡相关蛋白切割的caspase-3。检测2′，3′-环核苷酸3′-磷酸二酯酶（CNPase）、少突胶质细胞标志物、自噬相关蛋白ATG5和腹角神经元的表达。在体外，检测脂多糖处理的原代脊髓神经元中促炎因子TNF-α和IL-1β的含量。小檗碱能显著改善脊髓损伤后神经行为血脑屏障评分，降低脑脊液中促炎因子的细胞因子水平。此外，小檗碱上调CNPase阳性少突胶质细胞表达ATG5，促进神经元存活，降低脊髓损伤后caspase-3的表达。在原代脊髓神经元中，黄连素可降低脂多糖诱导的炎症因子，而自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤可逆转这种作用。小檗碱通过诱导少突胶质细胞自噬，减轻损伤脊髓的炎症反应，减少神经元凋亡，从而促进神经元的恢复。他们发现小檗碱可以减弱脊髓损伤中的促炎因子、TNF-α和IL-1β，并触发少突胶质细胞自噬相关蛋白LC3B、ATG7和ATG16L，减少神经元凋亡。小檗碱可能通过减轻神经元炎症和促进少突胶质细胞自噬来实现神经元的修复，从而对脊髓损伤起到神经保护作用。

小檗碱预处理减轻缺血诱导的神经元凋亡和促进自噬

药物预处理是一种新兴的预防缺血/再灌注损伤的方法。神经保护是这些多效性的黄连素的主要作用。南京中医药大学江苏省中药资源产业化协同创新中心、南京中医药大学药学院药理学教研室的研究人员研究了小檗碱是否可以作为一种预处理刺激有助于减轻缺氧诱导的神经元死亡以及。用黄连素（40 mg/kg，体内24 h；10-6 mol/L，体外2 h）预处理大脑中动脉闭塞雄性Sprague-Dawley大鼠和缺氧缺糖大鼠原代皮层神经元。观察大脑中动脉闭塞大鼠的神经功能缺损和脑含水量。进一步检测原代神经元的自噬和凋亡。黄连素预处理（BP）可改善大脑中动脉闭塞大鼠的神经功能缺损，降低脑含水量，促进神经发生。通过BP观察到缺氧缺糖处理的神经元LDH释放减少，其被LY294002（20μmol/L）、GSK690693（10μmol/L）或YC-1（25μmol/L）阻断。此外，BP通过调节自噬相关蛋白lc3、Beclin-1和p62以及凋亡调节蛋白caspase 3、caspase 8、caspase 9、PARP和BCL-2/Bax来刺激自噬和抑制凋亡。综上所述，小檗碱作为预处理的刺激物，通过促进自噬和减少缺氧诱导的细胞凋亡表现出神经保护作用。