嗜酸性食管炎诊断方法

由于嗜酸粒细胞性食管炎（EoE）没有单一的病理学特征，且症状和体征无特异性，故诊断以临床病理特征为基础。临床上，一定有食管功能障碍的症状。组织学上，每个高倍显微镜视野（eos/高倍显微镜场）必须有≥15个嗜酸性粒细胞的食管上皮浸润。然而，在质子泵抑制剂（PPI）试验后出现症状和持续性食管嗜酸性粒细胞增多症之前，诊断无法得到证实。

除此之外，在确诊前必须排除食管嗜酸性粒细胞增多的竞争性原因；活检发现嗜酸性粒细胞增多本身不是诊断。虽然食道嗜酸性粒细胞增多症有一些不寻常的原因（如食道克罗恩病、结缔组织或自身免疫性疾病、嗜酸性粒细胞增多综合征、更弥漫的嗜酸性胃肠炎、寄生虫感染、药物反应、药丸性食道炎和影响食道的移植物抗宿主病），但通常可以排除这些原因通过病史、体检和标准血液检测。从实用的角度来看，评估as导致食管嗜酸性粒细胞增多最常见的情况是胃食管反流病（GERD）和质子泵抑制剂反应性食管嗜酸性粒细胞增多症（PPI-REE）。

EoE在所有年龄段的患者中均有报道，但在儿童和年轻人中更为常见，发病高峰出现在30至40岁之间。大约三分之二的患者是男性，尽管原因不明。可能存在EoE家族史。据报道，高达80%的儿童和60%的成人伴有过敏性疾病（如哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎/鼻窦炎或食物过敏）。

在青少年和成人中，吞咽困难是其特征。这通常是一个长期存在的症状，严重程度可以从食物缓慢下降到短暂粘连，再到需要反胃的较长时间粘连，再到需要急诊就诊和紧急内窥镜检查以清除团块的直接食物团块嵌塞。

在了解病史时，仅仅询问患者是否有吞咽困难是不够的。许多患者多年来一直在应对这些症状，他们改变饮食习惯，咀嚼彻底，慢慢吃，喝大量液体，润滑食物，或避免吃容易卡住的食物。他们也可能不出去吃饭，因为害怕在公共场合出现食物粘人的情况。这些避免和改变的行为可以将症状减到最小，并且应该被特别询问。除吞咽困难外，患者还可能报告胃灼热（类似GERD症状）和胸部不适。

儿童的症状是非特异性的。婴儿可能发育不良、喂养不耐受、哭闹/易怒和呕吐。年龄较大的儿童可能会出现腹痛、胃灼热（再次，模仿胃食管反流）、反胃、恶心、呕吐、胸痛或避免进食。有些症状（如胸痛或呕吐）是否代表吞咽困难或短暂的食物嵌塞尚不清楚，因为年幼的儿童不能完全描述他们所经历的感觉。食管闭锁患儿也可出现EoE。

目前尚无明确的检查结果提示诊断EoE。但是，在鉴别诊断中，应评估患者是否存在其他潜在的情况，例如，过敏症状（例如，由于哮喘、湿疹或皮肤上的荨麻疹引起的喘息）、不受控制的酸反流（例如，牙齿侵蚀）、结缔组织紊乱（例如，关节过度弹性、关节炎、皮肤紧绷），营养不良的迹象，或其他意想不到的发现。

食管胃十二指肠镜检查（EGD）和活检是必要的，以记录增加食管嗜酸性粒细胞增多的诊断条件，并应下令在所有患者怀疑EoE。EoE有许多特征性内镜征象。虽然这些是非特异性的（并且不是诊断标准的正式组成部分），但它们可以高度提示EoE。内窥镜症状包括：

固定食管环

局灶性食管狭窄

弥漫性食管狭窄

粘膜水肿或充血，失去正常血管标记

线性沟

白色斑块或渗出物（与嗜酸性微脓肿的组织学发现相关）

Crêpe-paper粘膜（粘膜脆弱的迹象，食管粘膜因充气或通过内镜而撕裂）。

这些发现可以通过EoE内镜参考评分（EREFS）进行正式分级，该评分解释了5种最典型的EoE内镜特征（也形成了缩写）：水肿、环、渗出物、皱纹和狭窄。[86]值得注意的是，诊断EoE并不需要这些发现。少数病人（最常见的是儿童）的内窥镜检查结果正常。

对食道进行目测后，进行活检。应收集至少2至4个食道部位的活检组织。其基本原理是EoE中嗜酸性粒细胞浸润呈斑片状，活检数量的增加使诊断灵敏度最大化。在活检标本的组织学检查中，惯例是量化食管上皮最发炎区域的嗜酸性粒细胞峰值计数。嗜酸性粒细胞在高倍显微镜下定量，并报告计数（eos/高倍显微镜场）。在大多数情况下，诊断EoE需要≥15个eos/高倍显微镜场。需要注意的是，不同显微镜下的高倍显微镜场大小可能不同，计算嗜酸性粒细胞密度（eos/mm^2）可以纠正这种差异。也有支持组织学特征，包括基底区肥大，固有层纤维化，嗜酸性粒细胞表面分层，嗜酸性粒细胞脱颗粒，嗜酸性粒细胞微脓肿。这些特征和其他一些特征已经发展成为EoE组织学评分系统（HSS）。

虽然嗜酸性粒细胞计数升高以及相关的内镜和组织学检查结果都提示EoE，但它们不是特异性的，因此临床医生必须解释临床和组织学表现，以确定EoE是否是正确的诊断。所有患者均应考虑CBC（有差异），以评估外周嗜酸性粒细胞增多，这在EoE中很少见到，并建议应评估患者的其他全身原因。

诊断确认

在初次内窥镜检查和活检后，如果eos/高倍显微镜场≥15，则怀疑EoE。然而，在高剂量PPI试验8周后症状和持续性食管嗜酸性粒细胞增多症得到证实之前，诊断无法得到证实。诊断只所以重要有两个原因：

在一部分怀疑患有EoE的食管嗜酸性粒细胞增多症患者中，GERD可能是嗜酸性粒细胞增多症的病因或促发因素，即使是非常高水平的嗜酸性粒细胞也不排除GERD的病因。

在诊断EoE之前，必须排除新确认的实体PPI-REE。PPI-REE是一种类似于EoE的情况，即食管功能不全的临床症状和食管活检≥15 eos/高倍显微镜场；然而，PPI治疗后，临床症状消失，活检正常。

有新的数据表明PPIs具有一种新的抗炎/抗嗜酸性作用机制，这种机制与它们的抗酸作用无关，这可以解释这种反应。这仍然是一个有争议和积极调查的领域，但目前，公布的指南是明确的：必须排除PPI-REE，才能作出EoE诊断。[1] [3]

临床情况可能决定是先进行EGD（例如，吞咽困难作为表现症状），还是先进行PPI试验。

目前没有非或微创技术可用于常规护理。

经鼻内镜检查

作为一种微创的食道取样方法正在研究中。在两项小型研究中，儿童和成人仅用局部麻醉剂即可耐受，可能在治疗后监测疾病活动方面发挥作用。

食管弦试验（EST）

一种微创食道取样技术，将装有细绳的胶囊吞下，将附在胶囊上的细绳放在口外。胶囊溶解，绳子留在食道中，吸收与EoE相关的炎症因子。一个小时后，绳子被取出，送到专门的实验室进行处理，在那里可以测量这些因素。初步研究表明，这些因素与食管活检中测量的相同因素有非常好的相关性。其他研究正在进行中，以评估这项测试的临床效用。

细胞海绵

一种微创食道取样技术，将装有球形细胞学刷的胶囊附在一根细绳上，吞咽后将细绳放在口外。5分钟后，胶囊溶解，释放出海绵，然后用绳子将海绵拉过食道，在食道中收集组织样本，然后将其从口中取出。然后在标准病理实验室中对该样本进行食管嗜酸性粒细胞水平评估。初步研究表明，海绵样本中的嗜酸性粒细胞水平与匹配的内镜活检样本中的嗜酸性粒细胞水平具有良好的相关性，并且正在进行更多的研究，以更全面地评估该设备的临床应用。

粘膜阻抗

评估粘膜阻抗，食管屏障功能和完整性的一个代表，有希望监测EoE。一些研究表明，EoE的粘膜阻抗低于其他食管疾病，如糜烂性和非糜烂性反流病和贲门失弛缓症，这种低阻抗贯穿整个食管。这项技术很有前景，但由于目前是在内窥镜检查期间进行的，因此如果能够开发出一种微创导管，这将是理想的选择。

EoE诊断面板（EDP）

EDP是一个94基因表达小组，它使用一次食管活检来获得一个基因表达总分。这一评分已被证明能高度准确地区分EoE病例和非EoE对照组（包括GERD患者）。治疗成功后，基因表达也正常化。该测试目前正在商业化，正在进行的研究正在评估该测试在诊断算法中的作用。